在KL/KL小鼠血管钙化的初始阶段，钙模拟剂乌帕卡西塞特能够抑制弹性蛋白的钙化

《Scientific Reports》：Elastin calcification during the initial stage of vascular calcification in kl/kl mice is suppressed by the calcimimetic upacicalcet

　　

摘要

我们对klotho基因缺失的(kl/kl)小鼠的主动脉进行了超微结构分析，旨在了解中层钙化的早期特征，并评估促钙剂upacicalcet的抑制作用。在kl/kl小鼠的主动脉中，钙化物质存在于断裂的弹性层表层，表现为含有磷酸钙沉积的微小结节状弹性蛋白聚集体。尽管kl/kl小鼠体内降解弹性蛋白的酶以及成骨标志物的基因表达有所增加，但这些弹性蛋白聚集体在超微结构上与骨骼中常见的基质囊泡或成骨细胞衍生的钙化结节有所不同。相反，kl/kl小鼠主动脉中高度钙化的区域则包含由具有成骨细胞、破骨细胞和骨细胞表型的细胞组成的类骨组织。给予upacicalcet后，弹性蛋白的断裂现象得到缓解，主动脉中的中层钙化也显著减少。除了降低血清钙和甲状旁腺激素水平外，upacicalcet还能降低血清磷浓度，并抑制降解弹性蛋白的酶及成骨标志物的表达。总体而言，这些研究结果表明：kl/kl小鼠的血管钙化是一个复杂的病理过程，包括在降解的弹性蛋白表面发生的被动性钙化沉积，以及由类成骨细胞介导的受生物调控的钙化和骨化过程；而upacicalcet通过维持主动脉弹性层的结构完整性，从而延缓疾病的进展。