将含有qacA或qacB的pLI50通过电穿孔导入到转化后的金黄色葡萄球菌RN4220菌株中，可提高氯己定的最低抑菌浓度

《Scientific Reports》：Electroporation of pLI50 harboring qacA or qacB increases chlorhexidine minimal inhibitory concentrations in transformed Staphylococcus aureus strain RN4220

　　

摘要

QacA和QacB是葡萄球菌的多药外排蛋白，二者序列同源性很高，仅存在六到七个氨基酸的差异。在某些地区，这类基因在临床分离株中的检出率可超过70%，而且已有研究证实qacA会提高氯己定的最低抑菌浓度。不过，qacB对氯己定耐受性的具体作用机制目前尚未完全明确。为探究二者之间的差异，研究人员使用UCSF ChimeraX软件进行了计算机模拟结构分析。他们将NCBI提供的序列数据与QacA的3.80 ?冷冻电镜结构（PDB编号：7Y58）进行比对，分析了其整体及局部的构象和静电特性。在表型实验中，研究人员将携带qacA或qacB的pLI50质粒电转导入金黄色葡萄球菌RN4220菌株中，随后通过琼脂稀释法测定氯己定的最低抑菌浓度。计算机模拟显示，使QacB与QacA有所区别的氨基酸替换并未改变蛋白主链的构象、氢键数量、溶剂可接触表面积以及整体库仑表面电势。但局部分析则发现，由于替代残基的物理化学性质差异，会导致特定的微环境变化。在表型实验中，将qacA引入RN4220菌株后，96%（48/50）的独立实验中氯己定的最低抑菌浓度从1 μg/mL上升至4 μg/mL（调整后的比值比＞999；P＜0.001）。而qacB的存在则使90%（45/50）的类似实验中最低抑菌浓度从1 μg/mL上升至2 μg/mL，其耐受性提升程度虽也有，但不如qacA明显（调整后的比值比为81.0；P=0.0013）。在所测试的条件下，qacA和qacB都会导致RN4220菌株对氯己定的最低抑菌浓度升高。鉴于这类基因在临床分离株中普遍存在，且氯己定被广泛用于感染预防，这些研究结果支持继续开展相关监测，并进一步深入研究其机制，以评估其对临床诊疗和感染控制的影响。