在多囊卵巢综合征的实验大鼠模型中，α-硫辛酸和维生素D对胰岛素抵抗与卵巢氧化应激的协同调节作用

《Scientific Reports》：Synergistic modulation of insulin resistance and ovarian oxidative stress by alpha-lipoic acid and vitamin D in an experimental rat model of polycystic ovary syndrome

　　

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）的特征包括胰岛素抵抗、雄激素水平过高、氧化应激以及卵泡生成紊乱。本研究旨在探讨在莱曲唑诱导的PCOS大鼠模型中，α-硫辛酸与维生素D联合使用是否会对代谢、氧化、内分泌及组织形态学指标产生协同作用。60只雌性Wistar白化大鼠被随机分为六组：对照组、PCOS组、PCOS+二甲双胍组（500毫克/千克/天）、PCOS+维生素D组（1000国际单位/千克/天）、PCOS+α-硫辛酸组（100毫克/千克/天）以及PCOS+α-硫辛酸+维生素D组。这些大鼠先接受21天的莱曲唑处理（1毫克/千克/天），随后再进行30天的治疗。通过检测空腹血糖、胰岛素水平以及HOMA-IR值来评估其代谢状况。同时检测了卵巢的氧化应激标志物（MDA、SOD、CAT、GSH）、血清中的激素水平（睾酮、LH、FSH、LH/FSH比值），并进行了详细的组织形态学分析。统计分析采用单因素和双因素方差分析。莱曲唑处理导致持续的无发情期、雄激素水平升高、卵巢重量增加，HOMA-IR值上升（6.61±1.18 vs. 2.24±0.42，p＜0.001），且氧化应激程度显著增加（MDA：5.84±0.72 vs. 2.31±0.34纳米摩尔/毫克，p＜0.001）。与未经治疗的PCOS大鼠相比，单独使用α-硫辛酸或维生素D均能显著改善其代谢、氧化及内分泌指标（p＜0.05）。而联合治疗组的改善效果最为显著，HOMA-IR值（2.43±0.47）、MDA值（2.52±0.39纳米摩尔/毫克）、睾酮水平（1.29±0.27纳克/毫升）以及LH/FSH比值（1.03±0.19）均接近对照组水平（所有指标均p＜0.01 vs. PCOS组）。从组织学角度来看，联合治疗显著减少了囊状卵泡的数量，同时恢复了颗粒细胞和卵泡膜的厚度。双因素方差分析显示，HOMA-IR、MDA、睾酮水平以及LH/FSH比值存在显著的交互作用效应（p＜0.05）。在实验性PCOS模型中，α-硫辛酸与维生素D的联合治疗能够更有效地改善胰岛素抵抗、氧化应激、内分泌失衡以及卵巢结构异常。同时针对线粒体氧化还原功能障碍及内分泌-代谢信号通路进行治疗，可能为PCOS的治疗提供一种有效的多维度策略。