综述：肺腺癌演变的多组学图景：解析由代谢重编程驱动的免疫逃逸及其在联合治疗中的意义

《Cell Death Discovery》：The multi-omics landscape of lung adenocarcinoma evolution: deciphering metabolic reprogramming-driven immune escape and its implications in combined therapy

　　

摘要

肺腺癌从侵袭前病变（非典型腺瘤性增生/原位腺癌）发展为侵袭性腺癌的过程是一个复杂、多维度且动态变化的过程。虽然这一转变背后的基因组驱动因素已被广泛研究，但代谢重编程如何重塑肿瘤免疫微环境以实现免疫逃逸的机制仍是一个重要的知识空白。本文结合基因组学、代谢组学、单细胞RNA测序以及空间转录组学等多组学数据，系统阐述了代谢重编程在肺腺癌发展过程中作为免疫逃逸关键驱动因子的分子机制。我们深入分析了代谢、表观遗传、空间结构与免疫功能之间的复杂相互作用，重点探讨了癌细胞如何通过限制营养物质供应来削弱免疫细胞的杀伤功能，同时利用致癌代谢物引发表观遗传改变，从而在基因层面形成免疫抑制表型。此外，本文还介绍了基于代谢特征开发的早期筛查生物标志物，以及针对双重代谢-免疫检查点的联合治疗策略。这些研究旨在为改善肺腺癌患者的临床治疗和预后提供新的理论框架。