摘要
慢性肾病仍是导致过早死亡和全球疾病负担的重要原因，但其进展背后的分子机制至今仍不完全清楚。越来越多的证据表明，生物钟紊乱是慢性肾病的一个未被充分重视的致病因素，需要对其进行系统性的重新研究。肾脏中存在一个自主的生物钟振荡器，主要由CLOCK:BMAL1转录因子复合物调控，该振荡器负责协调肾小球过滤、肾小管电解质调节、血压节律、炎症反应以及细胞修复等功能。在慢性肾病中，滞留的尿毒症毒素、持续的氧化应激以及持续激活的NF-κB会共同抑制这一生物钟机制，从而形成肾损伤与生物钟紊乱相互加重的恶性循环。此外，慢性肾病还会伴随夜间褪黑素分泌逐渐减少，而褪黑素原本是调控外周生物钟同步及发挥细胞保护作用的重要激素。褪黑素既具有调节生物节律的作用，也是一种具有多种保护作用的分子。它可通过MT1/MT2受体、核受体RORα以及非受体依赖性的抗氧化途径，增强Nrf2/HO-1信号通路，抑制NF-κB和NLRP3炎性小体活性，减少TGF-β1/Smad2/3介导的纤维化反应，维持线粒体功能，并参与SIRT1相关的生物钟调控。目前的临床研究表明，夜间补充褪黑素可改善血液透析患者的睡眠质量以及某些氧化应激或生物钟相关指标；不过，褪黑素能否延缓慢性肾病的进展或保护肾功能仍有待验证。本综述总结了生物钟紊乱与慢性肾病进展之间的分子机制关系，并为开展大规模临床试验、评估褪黑素作为潜在的生物节律调节辅助疗法而非传统肾保护疗法的可行性提供了依据。
