摘要
研究目的：本研究旨在探讨运动训练是否可通过Wnt和Chemerin信号通路调节炎症，从而缓解香烟烟雾引起的膈肌功能障碍。研究方法：对经脂多糖预处理的C2C12细胞连续3天进行机械拉伸处理，以观察其对细胞增殖及Chemerin/趋化因子样受体1（CMKLR1）表达的影响。随后让6–8周大的雄性野生型（WT）小鼠和CMKLR1基因敲除（KO）小鼠暴露在香烟烟雾中6个月（每周6天，每天1–2小时），以此确定Chemerin/CMKLR1在膈肌功能障碍发展中的作用。由于Wnt/β-catenin可能是Chemerin/CMKLR1的调控因子，因此检测了暴露在香烟烟雾中的小鼠以及经过跑步机运动训练后的小鼠体内该因子的表达情况。接着在运动训练期间，向这些小鼠腹腔内注射Wnt/β-catenin激动剂氯化锂（LiCl）和拮抗剂XAV939，进一步研究它们与运动训练协同改善香烟烟雾引起的膈肌功能障碍的潜力。通过测量膈肌的收缩力及肌纤维横截面积来评估膈肌功能障碍的程度。研究结果：机械拉伸提高了肌母细胞的增殖水平，同时降低了炎症反应及CMKLR1蛋白的表达（p < 0.05）。长期暴露在香烟烟雾中的KO小鼠，其膈肌功能障碍程度比WT小鼠轻。氯化锂与运动训练联合使用，进一步增强了香烟烟雾暴露小鼠膈肌收缩力的提升效果（p < 0.01），激活了蛋白质的降解与合成途径，并降低了IL-1β的水平（p < 0.05）。而XAV939与运动训练联合使用则显著降低了Chemerin蛋白的水平（p < 0.01）。研究结论：运动训练可通过增强Wnt表达并减少异常活化的Chemerin，从而降低炎症水平，改善香烟烟雾暴露小鼠的膈肌功能障碍。
