摘要
背景与目的：原发性硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性肝病，常常需要进行肝脏移植。肠道-肝脏轴、宿主遗传因素以及微生物群失衡被认为会影响疾病的进展以及移植后的预后。FUT2 rs601338多态性会影响黏膜岩藻糖基化、宿主与微生物的相互作用以及感染易感性。本研究旨在通过一项回顾性单中心PSC队列研究，探讨FUT2基因型、结肠黏膜微生物组构成、移植后菌血症以及全因死亡率之间的关联。方法：这项回顾性队列研究纳入了1987年至2015年间在荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心接受肝脏移植的PSC患者。这些患者术前有经福尔马林固定石蜡包埋的结肠活检标本，可用于微生物组分析。在169名接受移植的患者中，有98人的标本可用于分析，其中87名患者的FUT2 rs601338基因型得以确定。这些患者被分为FUT2非分泌型（AA型，n = 28）和分泌型（GA/GG型，n = 59）。移植后菌血症的判断依据是随访期间根据临床指征进行的血液培养结果。结肠黏膜微生物组构成则是通过16S rRNA基因测序来分析的。结果：与分泌型相比，FUT2非分泌型的结肠黏膜微生物组特征存在明显差异，具体表现为变形菌门、厚壁菌门和拟杆菌门中某些微生物类的丰度不同。共有30名患者出现移植后菌血症，其中非分泌型的发生率（43%）高于分泌型（15%）。在Kaplan–Meier分析中，FUT2非分泌型状态以及移植后菌血症都与移植后全因生存率降低相关，在多变量回归模型中这一关联依然存在。此外，某些特定的微生物类也与菌血症、死亡率以及诸如阿姆斯特丹-牛津模型和梅奥风险评分等已有的预后评分存在关联。结论：在接受肝脏移植的PSC患者中，FUT2基因型与结肠黏膜微生物组构成的改变、移植后菌血症以及全因死亡率之间存在关联。这些发现表明宿主遗传因素、肠道微生物群以及移植后的感染并发症之间可能存在相互作用。鉴于本研究为回顾性设计，样本量有限，且使用的为存档的FFPE标本，因此所有研究结果都应被视为探索性的，可用于提出新的假设。未来需要进行前瞻性多中心研究，采用标准化的采样方法以及高分辨率的宏基因组分析技术来验证这些发现。
