摘要
背景：程序性死亡-1（PD-1）抑制剂显著提升了黑色素瘤患者的生存率；不过，关于不同治疗方案的效果比较以及PD-L1表达作为生物标志物的预测价值，仍存在疑问。因此，我们利用各研究最新的随访数据，通过荟萃分析来评估基于PD-L1表达状态的治疗效果。方法：我们在PubMed、Cochrane和ClinicalTrials.gov上进行了系统检索，时间范围为2010年1月1日至2025年4月1日，筛选出在辅助治疗或转移性疾病治疗中，将PD-1抑制剂单独使用或与其他免疫检查点抑制剂或靶向疗法联合使用的II期和III期随机临床试验。我们采用随机效应模型计算汇总估计值，并使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险。本次荟萃分析遵循PRISMA指南，并已在PROSPERO数据库中注册（编号：CRD420251090090）。结果：共有15项包含9979名患者的随机试验被纳入分析。在总体分析中，与对照治疗相比，PD-1抑制剂显著提高了患者的总生存期（HR = 0.75，95% CI：0.66–0.86）。在无法手术或已发生转移的情况下，PD-1抑制剂也显著延长了无进展生存期（HR = 0.61，95% CI：0.49–0.76）。无论PD-L1阳性还是阴性肿瘤，都观察到了生存益处：PD-L1阳性患者和无阳性患者的无进展生存期均有所改善（分别为HR = 0.63，95% CI：0.48–0.83和HR = 0.58，95% CI：0.44–0.77），总生存期也同样有所改善（分别为HR = 0.69，95% CI：0.59–0.80和HR = 0.79，95% CI：0.67–0.93），且没有证据表明PD-L1表达会对治疗效果产生影响。基于PD-1抑制剂的方案并未导致3–4级治疗相关不良事件的显著增加（RR = 1.13，95% CI：0.71–1.79），但研究间差异较大（I2 = 96.0%）。结论：基于PD-1抑制剂的疗法在所有PD-L1亚组中都能显著提升晚期黑色素瘤患者的生存率。目前没有证据表明PD-L1表达水平会影响治疗效果的差异，这意味着它作为独立预测生物标志物的作用较为有限。未来需要结合分子特征和免疫特征进行分析，以便为患者选择更个性化的治疗方案。
