《Current Problems in Surgery》：Investigation of ZEB1 as a Prognostic Marker in Papillary Thyroid Carcinoma: A Retrospective Immunohistochemical Study
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目的：甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌最常见的组织学亚型。上皮-间充质转化（EMT）是一种促进局部侵袭和进展的基本细胞过程。锌指E盒结合同源框1（ZEB1），一种以其锌指簇为特征的转录因子，在诱导EMT中发挥关键作用。本研究旨在评估PTC中ZEB1的免疫组织
目的：甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌最常见的组织学亚型。上皮-间充质转化（EMT）是一种促进局部侵袭和进展的基本细胞过程。锌指E盒结合同源框1（ZEB1），一种以其锌指簇为特征的转录因子，在诱导EMT中发挥关键作用。本研究旨在评估PTC中ZEB1的免疫组织化学表达模式，并确定其与各种临床病理因素的相关性。方法：研究人员回顾性分析了2010年1月至2022年1月期间因PCT接受甲状腺全切术的患者数据。对每例病例，记录ZEB1染色强度、组织学亚型、肿瘤大小、甲状腺包膜侵犯、甲状腺外扩展（周围组织侵犯）以及肿瘤病灶数量。此外，还记录了淋巴结受累、远处转移以及随访期间的复发情况。结果：132例（66%）患者的ZEB1表达弱（weak），68例（34%）患者的ZEB1表达强（evident）。研究发现，ZEB1强表达与组织学亚型（尤其是经典型和滤泡型）之间存在统计学显著关联。此外，ZEB1强表达组在甲状腺包膜侵犯、甲状腺外扩展、淋巴结转移和复发率方面均显示出统计学显著增加。结论：评估PTC患者的ZEB1表达可提供有价值的预后信息，可能指导手术策略和淋巴结清扫范围。ZEB1强表达的患者由于复发风险较高，可能需要更严格的术后监测。
研究背景：甲状腺癌占全球癌症发病率的3%，其中甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的组织学类型。尽管PTC的死亡率极低，但转移仍是导致死亡的主要原因。在癌症局部侵袭过程中，肿瘤细胞会发生表型转变，即上皮-间充质转化（EMT）。EMT是正常发育和伤口愈合中的常见过程，但近年研究表明其在肿瘤发生中起重要作用。锌指E盒结合同源框1（ZEB1）是一种与EMT密切相关的转录因子，通过其锌指簇结合特定DNA序列调控靶基因转录，在多种肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、子宫内膜癌及头颈部肿瘤）中与不良预后相关。尽管已有关于甲状腺癌分子机制的研究，但针对预测该肿瘤侵袭性进展的分子决定因素的报道仍缺乏。本研究旨在评估PTC中ZEB1的免疫组织化学染色特征，并探讨这些特征与临床病理因素的关系。
研究人员开展的研究及结论：研究人员对2010年1月至2022年1月期间因PTC接受甲状腺全切术的200例患者（男56例，女144例，平均年龄53.13±13.03岁）进行回顾性分析。通过ZEB1免疫组织化学染色和免疫反应评分（IRS）系统评估表达水平，并记录组织学亚型、肿瘤大小（按AJCC TNM分期分组）、甲状腺包膜侵犯、周围组织侵犯、病灶数量、淋巴结清扫、远处转移及复发情况。采用卡方检验进行统计分析，p<0.05为显著。结论：ZEB1强表达与经典型和滤泡型组织学亚型显著相关，且与甲状腺包膜侵犯、周围组织侵犯、淋巴结转移和复发率显著增加相关。该研究发表在《Current Problems in Surgery》。重要意义：评估PTC患者ZEB1表达可提供有价值的预后信息，可能指导手术策略（如甲状腺全切/腺叶切除的选择）及淋巴结清扫的必要性判定；ZEB1强表达患者因复发风险较高，需术后严密随访。
主要关键的技术方法：1）免疫组织化学染色：采用ZEB1抗体对存档病理切片进行染色，由两名独立研究人员盲法评估；2）免疫反应评分（IRS）：综合染色阳性细胞百分比（0-4分）和染色强度（0-3分）的乘积（0-12分），将结果分为ZEB1弱表达（IRS 0-3）和ZEB1强表达（IRS 4-12）；3）临床病理数据收集：来自土耳其Sel?uk大学医学院的200例PTC患者队列（2010-2022年甲状腺全切术样本），记录肿瘤大小、包膜侵犯、周围组织侵犯、病灶数量、淋巴结清扫及复发等指标；4）统计分析：使用SPSS 25.0软件，通过卡方检验比较不同ZEB1表达组间的临床病理特征差异。
研究结果：
- **Histological subtype（组织学亚型）**：经典型中81.5%为ZEB1弱表达，滤泡型中81.3%为ZEB1强表达。两组中ZEB1强表达患者数量显著高于其他亚型（p<0.01），且滤泡型中ZEB1强表达比例显著高于经典型（p<0.01）。
- **Tumor size（肿瘤大小）**：平均肿瘤大小为1.61±1.44 cm，分为<1cm、1-2cm、2-3cm、3-4cm和>4cm五组。ZEB1表达与肿瘤大小无显著关联（p>0.05）。
- **Thyroid Capsule Invasion（甲状腺包膜侵犯）**：83例包膜侵犯患者中59%为ZEB1强表达；117例无包膜侵犯患者中仅16.2%为ZEB1强表达。ZEB1强表达组中包膜侵犯患者比例显著更高（p<0.01）。
- **Invasion of the surrounding tissue（周围组织侵犯）**：73例周围组织侵犯患者中54.8%为ZEB1强表达；127例无侵犯组中仅22%为ZEB1强表达。ZEB1强表达组中周围组织侵犯比例显著更高（p<0.01）。
- **Distant Metastasis（远处转移）**：仅3例患者出现远处转移，ZEB1表达组间无显著差异（p>0.05）。
- **Number of Foci（病灶数量）**：142例单灶性和58例多灶性患者中，ZEB1表达无显著差异（p>0.05）。
- **Lymph Node Dissection（淋巴结清扫）**：58例接受淋巴结清扫患者中50%为ZEB1强表达；142例未清扫组中27.5%为强表达。ZEB1强表达组中接受淋巴结清扫的患者比例显著更高（p<0.01）。
- **Recurrence（复发）**：16例复发患者中87.5%为ZEB1强表达；184例无复发组中29.3%为强表达。ZEB1强表达组复发比例显著更高（p<0.01）。
**讨论总结**：本研究显示，ZEB1强表达与PTC的局部侵袭特征（甲状腺包膜侵犯、周围组织侵犯）、淋巴结转移及复发显著相关，但与肿瘤大小、多灶性、远处转移（样本中仅3例）无关。其中，经典型和滤泡型占病例的91.5%，且ZEB1在滤泡型中表达更高。由于远处转移率极低（1.5%），无法得出可靠结论。ZEB1作为EMT关键诱导因子，其强表达可能提示肿瘤更具侵袭性，因此术前评估ZEB1表达有助于临床决策，如是否进行淋巴结清扫及选择甲状腺全切术。此外，ZEB1强表达患者术后复发风险增高，需密切随访。本研究为单中心回顾性研究，存在选择偏倚，且罕见亚型病例数少，限制了结论的泛化性。**研究结论翻译**：检查PTC患者的ZEB1表达可能从两方面影响患者处理：第一，ZEB1强表达可作为支持性数据，帮助决定甲状腺切除术类型（全切/腺叶切除）以及是否进行淋巴结清扫；第二，由于ZEB1强表达组中复发患者显著更多，此类患者应在术后考虑密切随访以监测复发。
