逻辑回归模型预测细胞性子宫平滑肌瘤术后复发

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology: X》：A Logistic Regression Model for Predicting Postoperative Recurrence of Cellular Uterine Leiomyoma

　　

目的
细胞性子宫平滑肌瘤（CUL）术后复发的危险因素尚不明确。本研究旨在确定复发的独立危险因素，并基于临床特征开发预测模型以评估个体复发风险。
方法
这项回顾性研究纳入了2012年1月1日至2021年12月31日在福建妇幼保健院接受子宫肌瘤剔除术并病理确诊为CUL的患者。符合纳入标准的176例患者被分为两组：复发组（76例）和未复发组（100例）。研究人员采用单因素和多因素逻辑回归分析确定术后复发的危险因素，并构建列线图（nomogram）预测模型。
结果
患者中位随访时间为4年（范围：1.75-7.5年），期间76例患者（43.2%）出现复发。肿瘤数量≥2、体质量指数（BMI）≥24.0 kg/m²以及合并子宫内膜异位症（endometriosis）与复发显著相关（p < 0.05）。通过多因素逻辑回归分析，三个因素被确认为复发的独立预测因子。所构建列线图模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.791（95%置信区间（CI）：0.724–0.858）。决策曲线分析（DCA）显示良好的临床净收益，校准曲线显示预测复发概率与实际复发概率之间高度一致。
结论
具有危险因素的CUL患者需要密切监测术后复发。开发的列线图模型表现出良好的预测性能，为治疗选择和复发预测提供了参考。

论文解读：细胞性子宫平滑肌瘤术后复发预测模型的构建与验证

**研究背景**
子宫肌瘤（uterine fibroids）是全球女性最常见的良性肿瘤，发病率超过70%。其中，细胞性子宫平滑肌瘤（cellular uterine leiomyoma, CUL）是子宫肌瘤最常见的组织学亚型，占所有肌瘤的17.9%，平均复发时间约为28.6个月。部分CUL表现出交界性特征，包括远处转移和恶性转化，然而鲜有研究专门探讨CUL复发的危险因素。目前，子宫肌瘤剔除术（myomectomy）是年轻或有生育需求患者的首选术式，但保留子宫的手术因CUL的生物学行为而具有较高的复发风险。尽管已有研究报道CUL复发与多发肌瘤及合并子宫腺肌症相关，但尚无针对CUL的术后复发预测模型，复发危险因素仍不明确。因此，研究人员开展此项研究，旨在识别CUL术后复发的独立危险因素，并基于临床特征构建个体化复发风险预测模型，以指导治疗决策和术后管理。该论文发表在《European Journal of Obstetrics》。

**关键技术与方法**
本研究为回顾性队列研究，样本来源于福建妇幼保健院2012年1月1日至2021年12月31日期间收治的病理确诊为CUL并接受子宫肌瘤剔除术的患者。在初始入选的414例患者中，排除残留病灶60例、失访178例，最终纳入176例进行分析（复发组76例，未复发组100例）。研究人员通过电子病历系统收集临床及病理数据，包括年龄、体质量指数（BMI）、孕产史、肿瘤特征及合并症等。采用单因素逻辑回归筛选与复发相关的潜在危险因素，将p<0.05的变量纳入多因素逻辑回归以确定独立危险因素。基于独立危险因素构建列线图（nomogram）预测模型，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线、校准曲线（calibration curve）及决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）评估模型的区分度、校准度和临床净收益。统计分析使用SPSS 26.0、R 4.3.3及Zstats 1.0软件。

**研究结果**

**3.1 患者特征（Patient Characteristics）**
通过对176例患者的随访（中位随访时间48个月，范围1.75-7.5年），76例（43.18%）出现术后复发，复发时间范围为6-84个月（平均30.8个月，中位复发时间通过Kaplan-Meier法估计为24.0个月）。复发患者中10例接受再次手术，其中4例确诊为CUL，5例为普通平滑肌瘤，1例为平滑肌肉瘤。除1例发生盆腔、腹腔及乙状结肠转移外，其余复发均为子宫局限型。CUL的恶性转化率为0.57%（1/176）。

**3.2 危险因素（Risk Factors）**
单因素分析显示，年龄、产次、既往肌瘤手术史、术前症状、癌抗原125（CA125）、乳酸脱氢酶（LDH）、血脂指标、肌瘤最大直径、肌瘤类型、超声血流信号及手术方式均与复发无显著关联（p>0.05）。而肌瘤数量（≥2）、BMI（≥24.0 kg/m²）及合并子宫内膜异位症与复发显著相关（p<0.05）。多因素逻辑回归进一步确认上述三个因素为CUL术后复发的独立危险因素：肌瘤数量≥2（OR=2.77，95%CI：1.35-5.71，p=0.006）、BMI≥24.0 kg/m²（OR=4.17，95%CI：1.84-9.42，p<0.001）、合并子宫内膜异位症（OR=10.32，95%CI：4.27-24.94，p<0.001）。

**3.3 模型性能（Model Performance）**
基于三个独立危险因素构建的列线图预测模型，经Hosmer-Lemeshow检验显示模型拟合良好（χ2=0.51，p=0.997）。ROC曲线下面积（AUC）为0.791（95%CI：0.724-0.858），敏感度65.8%，特异度84.0%。校准曲线显示预测复发概率与实际复发概率高度一致；决策曲线分析表明在相关的阈值概率范围内模型具有临床意义的预测效用。

**讨论与结论**
研究讨论指出，子宫肌瘤复发受多因素影响，CUL作为常见特殊亚型，兼具激素和缺氧调控机制（与普通肌瘤相似）以及恶性潜能相关的遗传特征（如1p缺失、HMGA2重排、MED12突变）。本研究发现的多发肌瘤、高BMI及合并子宫内膜异位症三个独立危险因素，分别通过残留小病灶、慢性低度炎症/雌激素微环境以及共享激素依赖机制促进复发。手术方式（腹腔镜 vs 开腹）在本研究中未显著影响复发，但需结合技术进展及术者经验综合判断。研究人员进一步列举了基于列线图的高、中、低风险情景以指导个体化术后管理（如加强监测、辅助GnRH激动剂或选择性孕激素受体调节剂）。研究局限性包括单中心回顾性设计、失访比例较高、随访时间不足以捕捉晚期复发，且模型不适用于宫腔镜手术患者。

**研究结论部分翻译**：CUL术后复发是患者和医生面临的常见挑战。目前，CUL复发的高危因素及发病机制仍不清楚。在本机构研究中，研究人员发现BMI≥24 kg/m²、合并子宫内膜异位症及多发肌瘤（≥2）是术后复发的独立危险因素。研究人员基于这些临床特征构建了易于使用的列线图预测模型，以帮助临床医生术前评估复发风险。该模型可实现针对性治疗和个体化随访方案，旨在降低复发率并改善女性术后生活质量。