机械循环支持系统中的止血功能障碍：使用T-TAS? 01进行监测，通过VWF浓缩物进行体外纠正，以及膜型氧合器的影响

《Heart & Lung》：Impaired hemostasis in mechanical circulatory support systems: Monitoring with T-TAS? 01, in vitro correction with VWF concentrates, and impact of membrane oxygenators

【字体：大中小】 时间：2026年06月19日 来源：Heart & Lung 2.6

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西班牙巴塞罗那临床医院生物医学诊断中心（CDB）病理学系血液病理学与止血及红细胞疾病实验室

摘要

背景

机械性循环支持系统可帮助严重心脏或呼吸衰竭患者，但获得性冯维勒布兰德病引发的出血仍是常见并发症。T-TAS? 01系统可作为快速评估这类患者止血功能的工具。

研究目的

评估使用机械性循环支持系统期间及之后的止血功能变化。次要目的包括检测体外添加冯维勒布兰德因子浓缩物后的影响，以及探究是否因使用了膜式氧合器而存在差异。

研究方法

这项前瞻性双中心研究纳入了需要机械性循环支持系统的成年人，于三个预定时间点通过常规实验室检测和系统评估其止血参数。数据采用线性混合效应模型进行分析，同时作为探索性分析检测了体外添加VWF/FVIII浓缩物（Haemate-P?）的效果。

研究结果

共纳入39名患者，其中56%出现出血并发症，23%的出血具有临床意义。在使用机械性循环支持系统期间，患者的血红蛋白、血小板计数以及血小板/VWF功能均出现显著变化。T-TAS? 01检测显示支持系统使用期间止血功能受损，撤除设备后功能部分恢复。体外添加Haemate-P?后可改善检测指标。使用膜式氧合器与非膜式氧合器的患者整体止血动态无显著差异。

结论

机械性循环支持系统会引发原发性止血功能的显著且持续异常。T-TAS? 01可作为动态监测这些变化的有效工具。体外补充VWF可改善功能性止血参数，但其临床应用价值尚需进一步验证。不同类型的机械性循环支持系统引发的止血紊乱机制可能一致。

引言

机械性循环支持系统是用于在传统治疗无效时，为生命威胁性的心脏或呼吸衰竭患者提供短期支持的装置。近年来，该领域取得了显著进展，患者的生存率有所提高，相关并发症也有所减少。¹^,²然而，出血仍是这类患者最常见的严重并发症，其发生率在30%到70%之间，具体数值取决于所使用的装置类型和患者群体。^{3, 4, 5, 6}

这些患者出血风险升高的原因有很多，其中止血功能缺陷是最主要的因素。获得性冯维勒布兰德病被认为是重要诱因，尤其是在接受体外膜式氧合治疗的患者中。不过这种异常并不仅见于体外膜式氧合患者，在其他类型的机械性循环支持系统中也会出现，比如左心室辅助装置，这类装置的连续流动模式会产生高剪切应力，进而导致类似的冯维勒布兰德因子异常。虽然其确切的病理生理机制尚未完全明确，但已有多种假说被提出，包括特定或非特异性抗体清除循环中的冯维勒布兰德因子、蛋白水解作用增强、冯维勒布兰德因子吸附在人工表面，以及最重要的，高分子量多聚体因剪切应力而丢失。^{7, 8, 9, 10}根据这一假说，在高剪切应力环境下，冯维勒布兰德因子会发生构象变化，使其A2结构域暴露出来，从而更容易被ADAMTS-13酶切割，同时也会削弱其与胶原蛋白和血小板的结合能力。¹¹

获得性冯维勒布兰德病通常在装置植入后1到6小时内迅速发作，而在装置撤除后3到24小时内就会消失。¹²诊断该疾病需要通过多种实验室检测，包括检测高分子量多聚体的缺失、冯维勒布兰德因子抗原和活性、冯维勒布兰德因子活性与抗原的比例、冯维勒布兰德因子与胶原蛋白的结合能力以及二者之间的比例，其中高分子量多聚体的缺失和冯维勒布兰德因子与胶原蛋白结合能力降低是最敏感的检测指标。不过部分检测耗时较长，难以在常规临床工作中广泛应用。⁹

总血栓形成分析系统（T-TAS? 01，Zacros）是一种快速高效的止血功能评估工具，可应用于多种临床场景。该系统能监测流道压力变化，从而反映嵌入分析芯片的流道中血小板和纤维蛋白丰富血栓的形成情况。¹³因此它可以为评估接受机械性循环支持系统的患者的整体止血功能提供一种快速有效的方法。¹¹

目前尚未建立针对获得性冯维勒布兰德病相关出血的标准治疗方案，不过已有报道表明，血小板输注、去氨加压素、含冯维勒布兰德因子的浓缩物、静脉注射免疫球蛋白和冷沉淀剂等治疗方法的效果各不相同。⁹^,¹⁴其中，像Haemate-P?这类从血浆中提取的含冯维勒布兰德因子的浓缩物，可以通过补充冯维勒布兰德因子和第八因子来恢复患者的止血功能。不过其在流动环境下的整体止血效果仍需进一步研究。

影响机械性循环支持系统使用期间出血风险的其他因素还包括血小板减少、ABO血型、支持治疗的持续时间、插管方式以及抗凝治疗方案。⁷此外，对体外膜式氧合装置内的血栓进行分析后发现，其中存在纤维蛋白丝、富含血小板的聚集体、被困的红细胞、白细胞以及冯维勒布兰德因子沉积物，这表明体外膜式氧合装置可能会加速循环中冯维勒布兰德因子的消耗。⁹

为降低剪切应力而推出的新技术改善了临床治疗效果，比如采用电磁驱动和磁悬浮离心泵的轴流式连续流动装置，这类装置通常不需要使用体外膜式氧合装置。¹⁵^,¹⁶不过截至目前，还没有临床研究直接比较过使用体外膜式氧合装置的机械性循环支持系统与未使用该装置的同类系统在患者预后和整体止血功能变化方面的差异。

本研究的主要目的是利用系统，探究除获得性冯维勒布兰德病之外的其他因素在机械性循环支持系统使用期间及之后的整体止血功能变化情况。次要目的包括评估体外添加冯维勒布兰德因子浓缩物是否能改善不同类型机械性循环支持系统患者的原发性止血功能，以及比较使用体外膜式氧合装置的机械性循环支持系统与未使用该装置的系统之间的差异。

章节节选

研究设计与患者选择

这是一项前瞻性、观察性的双中心研究，纳入了2023年3月至2024年10月期间入住巴塞罗那临床医院和巴塞罗那圣十字圣保罗医院的需要机械性循环支持系统的成年患者，无论其病因或所使用的装置类型如何，包括体外膜式氧合装置和左心室辅助装置。

临床数据、样本采集及原发性止血功能评估

患者的 demographics信息、临床数据，包括入院相关指标和实验室检测结果，均从电子健康记录中提取，数据更新时间为12月

研究对象的基线特征

共纳入39名患者，其主要临床特征总结见表1。患者的年龄中位数为60岁（范围51–65岁），其中10名患者为女性。失代偿性心力衰竭是这类患者需要使用机械性循环支持系统最多的病因，占比为31%。

大多数患者都接受了抗凝治疗，其中90%使用的是肝素钠，仅1名患者使用阿加曲班。抗血小板治疗的使用频率较低，大多数患者没有接受抗血小板药物治疗（n=

讨论

这项研究进一步证明了，机械性循环支持系统从治疗开始就会引发原发性止血功能的显著改变，这种改变至少会在装置撤除后7天内持续存在。我们证实，可以使用系统有效监测这些变化。此外，体外添加Haemate-P?可在第7天以及装置撤除后提升患者的止血效率。最后，在我们的研究组中，是否使用膜式氧合器并未对整体止血动态产生显著影响

数据可用性

本文结论所依据的原始数据将由作者毫无保留地提供。

资金支持

本研究得到了2022年第一届洛佩斯-博拉斯卡奖的资金支持，该奖项与血栓形成与止血领域相关，资助方为西班牙血栓形成与止血学会（SETH）；以及加泰罗尼亚自治区研究与大学部（编号2021-SGR-01118）。此外还获得了CSL Behring的部分资助。

CRediT作者贡献说明

Silvia Escribano-Serrat：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，软件应用，方法设计，研究实施，正式分析，数据整理，概念构建。Ana Belén Moreno-Casta?o：写作——审阅与编辑，数据整理。Marc Pino：写作——审阅与编辑，资源准备，数据整理。Mariano de la Torre：写作——审阅与编辑，数据整理。Tobias Koller：写作——审阅与编辑，数据整理。Estefanía García：写作——审阅与编辑，

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