α-地中海贫血的早期释放峰在α-地中海贫血——SEA携带者筛查中的应用：与免疫层析试纸检测及血红蛋白H检测的多中心诊断对比

《Annals of Hematology》：Alpha-thalassaemia early eluting peak for alpha-thalassaemia --SEA carrier screening: a multicentre diagnostic comparison with immunochromatographic strip test and haemoglobin H inclusion test

　　

摘要

虽然高效液相色谱法在β-地中海贫血和血红蛋白病检测中已得到广泛应用，但针对α⁰-地中海贫血的表型筛查却较为有限。为解决这一问题，我们旨在通过多中心研究，将HPLC中发现的α-地中海贫血早期洗脱峰（αEEP）的检测方法与其他现有方法（血红蛋白H包涵体试验[HbHi]和免疫层析试纸试验[ICT]）进行比较，从而将其诊断性能转化为实际临床应用，并利用液相色谱-串联质谱技术进一步明确αEEP的本质。在820名已确定基因型的患者样本中，αEEP在检测--^SEA方面的诊断性能更为优异（灵敏度99.6%，特异性100%），而HbHi的灵敏度为95.8%（P=0.006），特异性为97.3%（P＜0.001）；ICT的灵敏度也为95.8%（P=0.006），但特异性仅为75.4%（P＜0.001）。在β-地中海贫血携带者与非携带者之间，HbHi和ICT的灵敏度均有所下降；当Hb F浓度≥1%时，ICT的特异性也会低于Hb F浓度＜1%的情况。而在所有亚组中，αEEP的检测性能都保持稳定。LC-MS/MS分析显示，αEEP与胚胎期ζ-珠蛋白链之间存在密切关联（P＜0.001）。相较于HbHi，αEEP可降低98.6%的成本；相较于ICT，则可降低97.3%的成本。总体而言，αEEP是一种极为可靠且具有成本优势的标志物，可用于检测--^SEA携带者，进而实现针对--^SEA、β-地中海贫血及各类血红蛋白病的“一站式”HPLC筛查策略。试验注册编号：不适用。