摘要
靶向蛋白质降解技术已成为生物医学研究领域中一种具有变革意义的理念。在这一领域中，蛋白酶体靶向嵌合体（PROTACs）起着核心作用，这类双功能分子在肿瘤学和自身免疫性疾病等领域展现出巨大的治疗潜力。PROTACs通过将目标蛋白质引向E3泛素连接酶，利用泛素-蛋白酶体系统来诱导蛋白质降解。这种基于事件驱动的机制克服了传统小分子抑制剂存在的“靶点占据度限制”，为解决那些难以用药物干预的靶点提供了新途径。尽管前景广阔，但传统的PROTACs在转化应用方面仍面临诸多挑战，比如组织特异性差、存在脱靶毒性以及在肿瘤微环境中的积累不足等问题。因此，开发能够实现精准时空控制下蛋白质降解的按需激活型PROTAC前药，已成为该领域的研究重点。本综述系统总结了三类可激活型PROTAC的设计原则及研究进展：体内可激活型PROTAC、体外光激活型PROTAC以及生物正交可激活型PROTAC。同时，我们也对比了这些策略的优缺点，旨在帮助人们更深入地理解这一领域，并推动基于PROTAC的治疗手段更快走向临床应用。
图表摘要
在本综述中，我们在前药激活机制的指导下，系统总结了按需激活型PROTAC的设计原则及研究进展。这类策略被分为三大类：体内可激活型PROTAC、体外光激活型PROTAC以及生物正交可激活型PROTAC，同时我们也对比了它们的优缺点。最后，本文还探讨了这一用于治疗目的的靶向蛋白质降解领域目前所面临的挑战及未来发展趋势。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性说明
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