用于肝硬化肝细胞癌诊断与预后评估的循环游离DNA分析

《International Journal of Molecular Sciences》：Circulating Cell-Free DNA Analysis for Diagnostic and Prognostic Assessment of Hepatocellular Carcinoma in Cirrhosis

　　

摘要

早期发现肝细胞癌对于实现治愈性治疗至关重要，但目前针对高危肝硬化患者的筛查策略灵敏度不足。本研究探讨了血浆游离DNA浓度及片段组学作为生物标志物在改善肝细胞癌诊断和预后方面的应用。研究分析了39例肝细胞癌患者和46例肝硬化患者的血浆样本中的游离DNA浓度及片段特征。通过整合游离DNA浓度、单核小体比例、甲胎蛋白和C反应蛋白等多项指标，构建了多变量逻辑回归模型，并采用留一法交叉验证和自举法对其进行了验证。与肝硬化患者相比，肝细胞癌患者的游离DNA浓度显著更高（p < 0.0001），片段长度也更长（p < 0.05）。该模型相较于单独使用甲胎蛋白的诊断效果更佳（AUROC = 0.946，而单独使用甲胎蛋白的AUROC为0.777，p < 0.001）。值得注意的是，在肝细胞癌早期阶段，该模型的诊断准确性依然很高（AUROC = 0.941），而甲胎蛋白则无法达到统计学上的显著意义。较高的CMAC评分与更晚期的BCLC分期、淋巴血管侵犯以及更低的总体生存率存在显著关联（p值分别为0.009、0.0063和0.0037）。将游离DNA分析与现有的临床标志物结合在CMAC模型中，有望成为用于肝硬化患者早期检测肝细胞癌的有效辅助工具。未来还需要在更大规模的多中心研究中进一步验证这些结果及其临床应用价值。