母体维生素D状态与早产：一项在美国东南部开展的八年回顾性队列研究

《Journal of Perinatology》：Maternal vitamin D status and preterm birth: an eight-year retrospective cohort study in the Southeastern United States

　　

目的：探讨维生素D状态（通过25-羟基维生素D浓度[25(OH)D]测量）与分娩时孕周之间的关联。
研究设计：这是一项对南卡罗来纳医科大学分娩女性的电子病历（n=15,506）的回顾性图表审查，首次母体25(OH)D浓度测量时间为2016年1月至2024年3月。
结果：分娩<37周的女性（n=1,652；31.3±17.8 ng/mL）的25(OH)D浓度低于分娩≥37周的女性（n=13,451；34.8±17.3 ng/mL），平均差异为-3.46 ng/mL（95%置信区间[CI]：-4.54至-2.38，p<0.0001）。这一差异在分娩<32周的女性（n=385；26.2±14.9 ng/mL）中更为显著，她们的25(OH)D浓度显著低于足月分娩者，平均差异为-8.56 ng/mL（95% CI：-10.70至-6.42，p<0.0001）。
结论：母体维生素D状态与分娩时孕周相关。与足月分娩的女性相比，早产女性的母体25(OH)D浓度较低。这些发现提示维生素D状态与早产之间存在潜在关系，并支持进一步研究妊娠期间优化维生素D状态是否可改善围产期结局。

**研究背景与目的**
早产（preterm birth, PTB）是指妊娠<37周的分娩，是全球新生儿发病和死亡的主要原因。极早产（<32周）的并发症风险更高，包括呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血等。维生素D作为一种脂溶性类固醇前体激素，在母体与胎儿的钙稳态、免疫调节及骨骼发育中起关键作用。妊娠期25-羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D）浓度是反映维生素D状态的主要生物标志物，其需求量增加。美国东南部地区维生素D不足（<30 ng/mL）和缺乏（<20 ng/mL）问题突出，尤其在多种族人群中。然而，既往关于母体维生素D状态与早产风险关联的研究结果不一致，且缺乏来自大样本、多种族队列的充分证据。为此，研究人员利用南卡罗来纳一所大型学术医疗中心8年（2016年1月至2024年3月）的电子健康记录数据，开展回顾性队列研究，旨在检验母体25(OH)D浓度与分娩孕周及早产之间的关联，并评估现有维生素D阈值在真实临床实践中的适用性。该研究发表于《Journal of Perinatology》。

**主要技术方法**
研究采用回顾性图表审查设计，纳入在南卡罗来纳医科大学分娩且孕期有临床记录的25(OH)D浓度的女性共15,506例。暴露定义为孕期首次记录的25(OH)D浓度，使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测。早产定义为分娩<37周，极早产定义为<32周。多变量逻辑回归用于评估25(OH)D浓度与早产结局的关联，根据有向无环图（DAG）确定协变量（种族/族裔、保险状态、母体年龄）进行调整。

**研究结果**
*研究人群*：在15,506次分娩中，13,451次（86.9%）为足月（≥37周），1,652次（10.7%）为中早产（32–36周），385次（2.5%）为极早产（<32周）。
*母体25(OH)D浓度与孕周*：早产女性的平均25(OH)D浓度（31.3±17.8 ng/mL）显著低于足月女性（34.8±17.3 ng/mL），平均差异为-3.46 ng/mL（95%CI：-4.54至-2.38，p<0.0001）。极早产女性的平均浓度更低（26.2±14.9 ng/mL），与足月组相差-8.56 ng/mL（95%CI：-10.70至-6.42，p<0.0001）。
*种族差异*：白种人、黑种人、西班牙裔及其他/未知种族女性的平均25(OH)D浓度分别为40.8、24.4、33.8和28.5 ng/mL。
*多变量回归分析*：调整种族/族裔、保险状态和母体年龄后，较高的母体25(OH)D浓度与较低的早产风险（aOR <1）相关，且该关联在<37周和<32周两个阈值下均一致。

**讨论与结论**
讨论部分指出，约三分之二的女性至少有一次25(OH)D浓度低于40 ng/mL，提示妊娠期维生素D不足的普遍性。低25(OH)D浓度与早产的比例增加相关，且该关联在调整社会人口学因素后仍存在，表明维生素D状态并非仅是这些因素的替代指标。研究人员强调，尽管观察性设计无法确立因果，但结果与既往研究一致，支持维生素D可能通过免疫调节、胎盘功能及炎症通路影响分娩时机的生物学假说。研究局限性包括回顾性设计、潜在混杂因素数据不完整（如BMI、补充剂使用）、测量时机变异以及仅含临床测试样本的选择偏倚。
**结论**：在这项大型回顾性队列研究中，较低的母体25-羟基维生素D浓度与更短的分娩孕周和更高的早产风险相关。虽然这些发现不能确立因果关系，但它们为提示母体维生素D状态可能与妊娠结局相关的不断增加的研究提供了来自美国大型多样化人群的真实世界证据。需要进一步的纵向研究和随机试验来确定妊娠期间优化维生素D状态是否能显著降低早产风险，并识别最可能从靶向干预中获益的人群。