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整合素连接激酶在角质形成细胞响应机械应变中的核心作用
本文探讨了整合素连接激酶(ILK)在表皮机械信号转导中的未知功能。研究人员通过构建表皮特异性ILK敲除小鼠模型,发现ILK缺失导致细胞外基质连接、细胞骨架重组、YAP/TAZ转录活性及微小RNA表达谱等多个层面的机械应答缺陷,揭示了ILK是连接细胞机械感知与生化信号传导的关键枢纽。这项研究为理解皮肤损伤修复、组织工程及皮肤疾病病理机制提供了新的分子视角。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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综述:APOL1相关性肾病的分子机制
这篇综述深入探讨了载脂蛋白L1(APOL1)风险基因变异(G1/G2)驱动肾病的分子机制。文章系统梳理了其“毒性功能获得”的致病模式,强调了“二次打击”假说(如病毒感染、干扰素诱导)的关键作用。核心机制包括离子通道(K+)紊乱、线粒体功能障碍、蛋白稳态失衡(自噬/内质网应激)及固有免疫信号通路(NF-κB/炎性体)激活。作者整合遗传学、细胞生物学与系统生物学证据,为从精准肾病学角度开发靶向疗法(如基因沉默、通道抑制剂)提供了详尽的机制路线图。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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慢性苯并[a]芘暴露诱导支气管上皮细胞癌前病变多尺度驱动机制的研究
本研究为解决环境致癌物慢性低剂量暴露如何驱动肺癌早期发生的机制难题,研究人员通过建立长达12周的慢性苯并[a]芘暴露BEAS-2B细胞模型,结合转录组、磷酸化蛋白组和3D器官型培养等多尺度分析,揭示了BaP诱导的基因组损伤、p53/NF-κB信号轴激活、胞外基质程序抑制与炎症/钙信号通路激活协同驱动的癌前重编程状态,阐明了从持续基因毒性应激到组织水平发育不良的连续过程,为PAH驱动的肺癌发生机制研究和化学预防策略开发提供了重要模型。
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Filifactor alocis FtxA通过抑制炎症与凋亡通路调控单核细胞免疫应答的机制研究
为解决FtxA(Repeats-in-Toxin蛋白)与牙周炎进展及严重程度关联机制不明的问题,研究人员以THP-1巨噬细胞样细胞为模型,探究F. alocis来源的FtxA(含菌体、胞外囊泡EVs及重组蛋白)对宿主细胞的作用。结果显示,FtxA可诱导免疫抑制表型,抑制凋亡、免疫细胞招募及线粒体氧化磷酸化通路,为解析FtxA促进牙周病进展提供了关键机制依据,提示其作为治疗靶点的潜力。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-03-23
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墨西哥锡那罗亚州菜豆炭腐病病原菌Macrophomina phaseolina的分子检测、致病力与营养体亲和性研究
本研究旨在阐明墨西哥北部锡那罗亚州菜豆炭腐病的病原菌多样性与致病特性。针对该地区12个田间采集的50份菌株,研究者运用物种特异性引物、致病力测试及菌丝体融合性试验,首次系统性地完成了菌株的表型与分子鉴定、攻击力评估及营养体亲和性分组,明确了菜豆炭腐病在当地由M. phaseolina引起,并揭示了其菌株间显著的致病力差异及复杂的群体遗传结构,为病害精准诊断与综合防控提供了关键科学依据。
来源:Journal of Fungi
时间:2026-03-23
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基于天然产物杂交策略的抗白念珠菌抗真菌先导化合物发现:靶向线粒体功能障碍与毒力抑制的多机制研究
针对耐药白念珠菌(Candida albicans)感染及现有抗真菌药毒性难题,本研究通过化学偶联阿魏酸(trans-ferulic acid)与天然亲脂基团构建29个杂交分子,筛选出ATF19、ATF20、MB22等先导化合物(MIC≤50 µM)。这些分子通过诱导线粒体膜去极化、抑制菌丝形成、破坏生物膜及调节细胞壁几丁质/甘露聚糖(mannan)含量发挥抗毒力作用,且在THP-1巨噬细胞与Caco-2肠上皮细胞中安全性良好,显著提升秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)感染模型存活率至75%,为绿色抗真菌剂开发提供新范式。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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综述:从果蝇到人类:维生素B6与癌症关系的果蝇模型转化研究价值
本综述系统解析活性形式PLP在肿瘤代谢与基因组稳定性中的双重作用,结合果蝇模型揭示(PLP)缺乏通过氧化应激与(SHMT)失活驱动恶性转化的机制,并探讨(PDXK/PNPO)基因-营养互作及糖尿病微环境下的协同致癌效应,为靶向一碳代谢的精准干预提供跨物种证据。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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综述:慢性鼻-鼻窦炎中嗅觉功能障碍的传导机制:聚焦鼻气流动力学与嗅裂黏液
这篇综述系统性地探讨了慢性鼻-鼻窦炎(CRS)相关嗅觉障碍的传导性病因。文章聚焦于两个核心机制:由解剖变异或病理性阻塞导致的鼻气流动力学改变,以及由炎症驱动的嗅裂黏液物理化学特性与成分的变化。综述评估了当前用于评估传导性嗅觉障碍的工具,并讨论了旨在缓解这些传导性障碍的现有治疗策略(如内镜鼻窦手术和皮质类固醇)的局限性,强调了精准分型与个体化评估的必要性。
来源:Clinical Reviews in Allergy & Immunology
时间:2026-03-23
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综述:类器官引导的表没食子儿茶素没食子酸酯在口腔黏膜下纤维性变中的精准递送路线图
这篇综述系统阐述了利用类器官(Organoids)这一前沿生物模型,为多靶点抗纤维化药物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在口腔黏膜下纤维性变(OSF)中的精准递送设计路线图。文章深入分析了OSF的致病微环境、EGCG的药理机制与递送挑战,并创新性地提出将工程化纳米递送平台与患者来源的类器官模型相结合,以评估和优化局部暴露、药物渗透及生物效应,从而构建一条从材料属性到临床获益的可审计证据链,旨在推动OSF疾病修饰疗法的临床转化。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-23
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饮用水消毒副产物对肝细胞代谢的干扰与脂肪变性作用:基于HepG2与HUH7细胞的机制研究
为评估传统上依据细胞毒性/遗传毒性进行管制的饮用水消毒副产物(DBPs)是否具有代谢干扰作用,本研究探讨了溴仿、一溴二氯甲烷、一氯乙酸和二氯乙酸在亚细胞毒性浓度范围内对人肝细胞的早期代谢影响。研究发现,这些DBPs在极低浓度下即可显著改变关键核受体(AHR、PXR、RXR、LXR)信号和HMGCR表达,并诱导细胞内脂质堆积,提示DBPs是潜在的代谢干扰物,其风险评估应考虑内分泌-代谢干扰这一终点。
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I型干扰素活性并发浆母细胞扩增:识别预后不良的系统性红斑狼疮患者
本研究旨在评估结合I型干扰素(IFN)活性与浆母细胞(PB)水平能否优化系统性红斑狼疮(SLE)的预后分层。研究通过流式细胞术检测SIGLEC-1(IFN活性标志物)和CD19+CD20-CD27highHLA-DR+PB,对121名SLE患者进行前瞻性分析。结果表明,同时存在高IFN和高PB活性的患者疾病活动性更高、缓解所需时间更长、糖皮质激素用量更大、复发风险更高。这提示联合评估可识别高危患者,为个体化治疗提供新策略。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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骨关节炎患者血浆蛋白质组学揭示持续存在和手术响应的分子特征
本文聚焦于骨关节炎(OA)这一高致残率的关节退行性疾病,其分子机制与术后愈合过程尚不完全清楚。研究人员通过比较骨关节炎患者关节置换术(arthroplasty)前后与健康对照的血浆蛋白质组谱,揭示了与炎症、细胞外基质重塑、免疫调节和凝血过程相关的差异表达蛋白质,发现了一批既存在持续疾病相关改变、又存在与术后恢复相关的瞬时蛋白质组学变化的候选标志物。这项研究为OA的疾病监测和潜在个体化治疗策略提供了探索性见解。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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蛋白激酶D2(PKD2)调控G2/M期过渡中GRASP65磷酸化及高尔基体带状结构解离的机制研究
本研究针对G2期高尔基体(GC)带状结构解离机制不清的关键科学问题,聚焦蛋白激酶D(PKD)家族对GRASP65磷酸化的调控作用。研究人员通过开发人源GRASP65 S274位点磷酸化特异性抗体,结合药理学抑制、RNA干扰及免疫荧光等技术,证实PKD2是JNK2介导的GRASP65 S274磷酸化的关键上游调节因子。研究发现PKD2活性缺失会显著抑制高尔基体解离并阻滞G2/M期转换,首次揭示PKD2-JNK2-GRASP65信号轴在细胞周期调控中的核心作用,为解析高尔基体动态重塑的分子机制提供了全新视角,相关成果发表于《Cells》。
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阴道微生物定植、体成分与妊娠期糖尿病结局的关联:一项基于培养的横断面研究
为解决妊娠期糖尿病(GD)与阴道微生物组关联性尚不明确的问题,研究人员开展了一项横断面研究,评估了GD女性中经培养检出的阴道微生物、体成分参数和生活方式因素。结果表明,GD与白色念珠菌和B族链球菌检出率升高、体成分改变(如总水分、细胞外水分、瘦组织质量增加)及特定生活习惯相关。这揭示了GD状态、代谢变化与阴道局部微环境之间的潜在联系,为综合干预提供了新视角。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-03-23
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综述:球孢子菌病免疫预防与治疗:当前与新兴策略
本文系统综述了针对球孢子菌病(CM)的免疫学干预策略的最新进展,涵盖预防性疫苗(包括灭活/减毒活疫苗、亚单位疫苗、mRNA疫苗)及免疫疗法(如免疫调节剂、细胞疗法、免疫检查点抑制剂),并讨论了相关佐剂、递送系统和实验模型的应用,旨在为应对这一日益严重的真菌病提供新的研发思路。
来源:Journal of Fungi
时间:2026-03-23
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Scgb1a1+祖细胞中RelA信号介导呼吸道合胞病毒感染后肺部疾病中的下呼吸道上皮细胞异常分化
本研究探讨了呼吸道合胞病毒(RSV)感染引发慢性肺部疾病的机制。为解决RSV感染后肺疾病(PVLD)中异常肺泡细胞(aAT2)的出现及其与长期肺功能下降关联不清的问题,研究人员聚焦于分泌珠蛋白Scgb1a1+祖细胞中的NF-κB/RelA信号通路。利用条件性敲除(CKO)小鼠模型和单细胞RNA测序(scRNA-seq)等技术,研究发现RelA信号驱动Scgb1a1+祖细胞向非典型AT2细胞(aAT2)分化,并扰乱上皮-间质生态位中的生物钟基因(如Nr1d1/2)和ANGPTL4信号。这为理解RSV感染后遗症提供了新机制,提示靶向上皮固有免疫或特定信号通路可能是干预PVLD的潜在策略。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-23
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综述:EPCR在伤口愈合中的作用机制与治疗潜力
本文综述了内皮蛋白C受体(EPCR)在伤口愈合过程中的多维度调控作用。从分子机制到临床应用,系统阐述了EPCR如何通过其抗凝、抗炎、促血管生成、促再上皮化及抗纤维化等功能,在止血、炎症、增殖、重塑四个阶段协调组织修复,并指出了其作为生物标志物和新型治疗靶点的潜力。
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均匀剪切分布提升膜搅拌生物反应器中NK-92细胞杀伤力:为临床级“现货型”细胞疗法提供可扩展方案
为解决传统气泡曝气搅拌釜生物反应器对剪切敏感的免疫细胞(如NK细胞)造成损害、限制其大规模扩增和功能的问题,研究人员比较了传统斜叶桨-微孔曝气系统与新型膜式搅拌-曝气一体化系统在2 L反应器中扩增NK-92细胞的效果。研究发现,膜搅拌系统在维持细胞生长和代谢的同时,能显著提高细胞的细胞毒性(cytotoxicity)和杀伤能力,这归因于其更均匀的剪切力分布。该研究为临床级、可扩展的“现货型”(off-the-shelf)NK细胞疗法的生产提供了一种高效、友好的培养平台。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-23
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基于生物信息学整合分析揭示脓毒症早期分子特征与免疫治疗新靶点
脓毒症是宿主对感染反应失调引发的致命急症,存在诊断困难和治疗手段有限等严峻挑战。为破解此难题,研究人员通过整合GEO数据库中的血液转录组数据,系统地筛选出330个重叠差异表达基因(DEGs),并聚焦T细胞功能相关的10个枢纽基因(如CD4、CD3E等)作为关键标志物。研究证实这些基因在患者中显著下调,与T细胞耗竭密切相关,并具有卓越的诊断准确性(AUC高达0.999),同时预测了阿那曲唑、依托芬那酯等潜在治疗小分子。该研究不仅独立验证了脓毒症早期T细胞功能紊乱的分子基础,还为开发靶向适应性免疫的干预策略和药物再利用提供了重要理论依据。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-03-23
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二氧化硅纳米颗粒调控缺钙与足钙条件下甘蔗C:N:P稳态与养分利用效率的作用机制研究
钙(Ca)缺乏是甘蔗生产的重要营养限制因子,它会破坏植物体内元素的化学计量平衡(C:N:P:Si稳态),并降低生物量积累。为解决这一问题,研究人员开展了关于二氧化硅纳米颗粒(nSiO2)的应用研究。研究发现,在缺钙条件下施用nSiO2能有效提高植株的硅(Si)浓度和积累量,重塑C:Si比例,并显著增强多种养分的吸收效率(NUE)、转运效率(NTE)和利用效率(NuE),最终增加了甘蔗的地上部生物量。在钙充足条件下,nSiO2则主要起到营养微调和效率优化的作用。该研究为利用纳米材料作为营养调控剂,缓解特定养分胁迫、提高甘蔗肥料利用效率提供了重要的理论和应用依据。