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综述:胃肠道癌症早期检测的无创液体活检生物标志物:当前格局与新兴技术
本文系统阐述了液体活检在胃肠道(GI)癌早筛中的前沿进展,聚焦循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTCs)、细胞外囊泡(EVs)及肿瘤教育血小板(TEPs)等关键生物标志物,解析表观遗传分析与多组学机器学习模型如何突破早期病灶信号微弱瓶颈,并探讨FDA获批筛查路径与多癌种检测(MCED)的临床转化挑战,为精准防控提供全景视角。
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2026-03-24
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综述:“当免疫效应适得其反:关于接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中结节病复发的荟萃分析”
Serafina Martella等对43例既往肺结核病史的癌症患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)的Meta分析显示,19.6%(95%CI:8.1-40.3%)患者出现肺结核复发,其中25%使用CTLA-4抑制剂,14.3%使用PD-1/PD-L1抑制剂,3.1%混合组。所有复发均为轻中度,通过类固醇治疗有效,未报告致命或不可逆后果。研究强调需谨慎评估但暂不排除ICIs在肺结核患者中的应用,数据局限性需注意。
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24
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综述:脂肪来源干细胞外泌体作为肥胖诱导的糖尿病神经病变的新兴神经治疗剂
本综述聚焦脂肪来源干细胞外泌体(ADSC-EXOs)在肥胖诱导的2型糖尿病神经病变(T2DM-DN)中的治疗潜力。文章系统阐述了肥胖、胰岛素抵抗、慢性炎症与神经损伤的级联关系,并指出当前疗法仅能对症,无法实现神经再生。综述核心在于详述ADSC-EXOs作为一种新型无细胞疗法,如何通过调控PI3K/Akt、NF-κB/MAPK等关键信号通路,转运miR-21、miR-155等功能性microRNA,递送神经营养因子(如NGF、BDNF、GDNF),以及抑制神经炎症、恢复线粒体功能、促进雪旺细胞活化和轴突再生等多重机制,实现对受损神经的结构与功能修复,展示了其作为突破性疗法的前景。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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新型L1CAM抗体偶联药物在临床前模型中对晚期胰腺癌展现强大抗肿瘤活性
胰腺导管腺癌(PDAC)是致死性极高的癌症,晚期诊断和严重耐药是主要挑战。针对L1细胞粘附分子(L1CAM),研究人员开发了两种分别负载不同毒素(MMAE和SG3199)的抗体偶联药物(ADC)。研究证实,这两种新型L1CAM-ADC在体外2D/3D模型和临床相关的小鼠模型中,均能有效抑制肿瘤生长和转移,为治疗晚期PDAC提供了一种有前景的免疫治疗新策略。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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用于表征荧光配体与毒蕈碱型乙酰胆碱M1受体结合的动力学分析
本研究采用荧光偏振(FA)和荧光显微技术,利用荧光配体UR-MK342和UR-CG072研究M1受体配体结合动力学,发现UR-MK342亲和力更高且可监测变构调节作用,为开发选择性药物提供了新方法。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-03-24
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EZH2抑制剂通过协同作用于YAP和促凋亡调节因子,使乳腺癌对HER2激酶抑制剂更加敏感
现已上市销售
HER2阳性乳腺癌中EZH2抑制剂通过表观遗传调控增强HER2抑制剂疗效,逆转耐药性。研究揭示EZH2通过H3K27me3抑制促凋亡基因BMF表达,联合HER2抑制剂可 dissociate YAP/TEAD复合物,显著提升BMF表达和细胞凋亡,为耐药乳腺癌治疗提供新策略。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-24
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综述:人工智能能够改变抗病毒药物的发现方式吗?
AI在抗病毒药物研发中的应用涵盖靶点识别、药物重定位、新分子设计与耐药突变预测,但存在数据质量、标准化不足及实验验证有限等挑战。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-03-24
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区域麻醉联合右美托咪定镇静对比全身麻醉用于日间乳腺癌手术:一项随机试验揭示术后恢复质量的显著提升
本研究针对日间乳腺癌保乳手术中全身麻醉(GA)常伴术后恶心呕吐(PONV)、急性疼痛及恢复延迟等问题,由复旦大学附属肿瘤医院团队开展了一项随机对照试验。研究比较了胸肌平面阻滞(PECS)联合肋间神经阻滞复合右美托咪定镇静与GA对患者术后15项恢复质量量表(QoR-15)评分的影响。结果显示,区域麻醉组在术后6小时QoR-15评分显著更高[142 (136, 146) vs 132 (127, 135), p<0.01],且术后恶心呕吐发生率显著降低[1 (2%) vs 13 (27%), p<0.01],为优化日间乳腺肿瘤手术的麻醉管理提供了高级别循证证据。
来源:The Breast
时间:2026-03-24
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阿魏酰化介导桂酰奎宁酸衍生物的神经源性与代谢重编程:转录组-代谢组整合分析揭示其分子机制
本研究为解决TCQA与TFQA这两种结构类似物在神经保护与促神经源性方面是否存在分子活性差异的问题,通过整合多组学分析展开探究。研究人员结合转录组学与靶向代谢组学,对比了两种化合物处理神经细胞后的分子特征。结果表明,相较于TCQA,阿魏酰取代的TFQA可诱导更广泛的通路富集,包括细胞信号、免疫调节、代谢重编程,并特异性地促进神经元分化、增强突触功能,同时抑制炎症活性。该研究首次在跨物种、跨细胞类型框架下系统比较了TCQA和TFQA,揭示了由阿魏酰取代塑造的结构-活性关系,为开发神经退行性疾病治疗候选药物提供了新见解。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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综述:用于治疗2型糖尿病的可注射热敏水凝胶基抗糖尿病肽缓释递送系统
本文深度探讨了可注射热敏水凝胶作为抗糖尿病肽长效递送平台的巨大潜力。综述系统梳理了其分类、聚合物的组成、以及药物释放机制,重点聚焦于水凝胶在缓释胰岛素、胰高血糖素样肽-1受体激动剂和双GIP/GLP-1激动剂方面的应用。作者指出,与常规制剂相比,这些载药水凝胶库在保持药物生物活性、最小化突释效应、实现更优血糖控制和体重管理方面表现出优势,为开发下一代长效、患者友好的T2DM综合管理方案提供了新思路。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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对宫颈癌中神经周围侵袭的全面多组学特征分析揭示了诊断标志物、分子驱动因素和治疗策略
可购买
宫颈癌神经周围浸润(PNI)的分子机制研究通过全外显子、全基因组及RNA测序分析45例患者肿瘤样本,发现MT1G、NPAS1、SPRY1三基因表达谱可准确预测PNI状态(AUC=0.92),独立队列验证后灵敏度达89.5%。 FBXW7缺失突变驱动PNI发生,通过激活MYC通路并重塑免疫微环境实现侵袭。基于深度学习模型的药物筛选发现BET抑制剂OTX015对突变FBXW7型PNI有效。本研究为宫颈癌PNI的分子分型及靶向治疗提供新依据。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-24
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综述:胃肠癌中肿瘤靶向荧光引导手术的临床前与临床研究系统回顾
本篇综述对胃肠癌(GI)领域新兴的肿瘤靶向荧光引导手术(tFGS)进行了全面梳理。文章指出,传统手术依赖视觉和触觉,对微小、多灶性肿瘤辨识困难,R0切除率(阴性切缘)亟待提高。tFGS将荧光染料与靶向肿瘤的抗体或肽连接,实现了术中实时可视化,可用于定位肿瘤、评估切缘、发现卫星灶等。综述总结了9种已进入临床评估的示踪剂(靶向CEA、VEGF、EGFR等)及大量临床前有潜力的靶点(如MUC、EpCAM、uPAR等)的研究进展,证实了其安全性与可行性,如SGM-101和panitumumab–IRDye800CW可改变高达35%病例的手术策略。尽管前景广阔,但标准化方案缺失、III期确证性试验不足、监管及成本效益问题仍制约其临床转化。未来,多模态示踪剂、NIR-II(近红外二区)荧光团及诊疗一体化(theranostics)有望进一步提升tFGS的精准度与治疗潜力。
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2026-03-24
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综述:精准肿瘤学与纳米技术的结合:基于人工智能的脂质体纳米载体,提升癌症免疫疗法的效果
癌症治疗中AI与纳米技术的协同创新机制及临床转化挑战
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24
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综述:基于Notch信号的体外T细胞发育平台推动过继性细胞免疫疗法
这篇综述系统阐述了如何利用Notch信号平台在体外(ex vivo)从造血干/祖细胞(HSPC)或iPSC诱导生成T细胞及其前体,为开发“现货”(off-the-shelf)通用型CAR-T等过继性细胞免疫疗法提供了新策略。文章详述了从基质细胞依赖的OP9-DLL1/4共培养体系,到无基质的固定化配体、微珠乃至可溶性Notch激动剂等平台的发展历程,并探讨了其向临床转化的潜力和挑战。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)的新型示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-NYM052:从理性设计到首次人体评估
为解决实体瘤[¹⁸F]FDG PET成像特异性不足、背景干扰大等问题,研究人员开展了一项靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)的新型PET示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-NYM052的研究。结果显示,该示踪剂在临床前及首次人体研究中均展现出高亲和力、高肿瘤摄取、良好肿瘤滞留和快速清除的特点,在骨转移瘤检测中优于[¹⁸F]FDG,为泛癌种精准成像与诊疗一体化提供了新工具。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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槲皮素协同调控肠道菌群与L-丝氨酸代谢通路抑制膀胱癌的机制研究
本研究针对膀胱癌(BCa)治疗面临的临床挑战,探索了天然产物槲皮素(Quercetin)的抗肿瘤新机制。研究人员通过动物模型、多组学分析和粪便菌群移植(FMT)等技术,揭示了槲皮素口服给药可有效抑制膀胱癌进展,其作用依赖于重塑肠道菌群、降低关键代谢物L-丝氨酸水平,并下调肿瘤内源性丝氨酸合成通路(SSP)关键酶PSPH的表达。该研究为槲皮素通过“肠-肿瘤”轴发挥抗癌作用提供了直接证据,为膀胱癌的天然药物干预策略开辟了新思路。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-24
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综述:癌症治疗相关口腔黏膜炎的临床现状与微生物组-宿主相互作用的新兴作用
这篇综述系统总结了口腔黏膜炎(OM)的复杂病理生理学与高临床需求间的巨大鸿沟。文章指出,尽管其机制(如NF-κB、NLRP3等通路)已被阐明,但针对单一靶点的临床试验(如GC4419、Dusquetide)在III期失败率高(从临床成功到获批的损耗率达93.75%)。文章的核心论点是必须转向整合“微生物组-免疫轴”视角的多靶点治疗框架,将上皮保护、免疫调节和微生物菌群失调(dysbiosis)协同管理,这也是未来研发(如RRx-001、Brilacidin等)和治疗个体化的方向。
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24
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n-3 DPA衍生物Resolvin D5通过调控NLRP3炎症小体与免疫通路缓解肺损伤
为应对病毒性呼吸道感染引发的急慢性肺损伤,研究人员聚焦于促消退脂质介质Resolvin D5n-3 DPA,探究其在模拟病毒感染模型中减轻肺损伤的疗效与机制。研究表明,该分子可显著抑制NLRP3炎症小体激活,下调促炎因子表达,并有效缓解氧化应激、黏液过度分泌与纤维化,从而发挥保护作用。该成果为开发针对炎症驱动性肺病的新型治疗策略提供了候选分子。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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靶向L1CAM的抗体药物偶联物:基于不同毒素载荷的抗胰腺导管腺癌免疫治疗新策略
为解决胰腺导管腺腺癌(PDAC)治疗抵抗的临床困境,研究人员围绕肿瘤相关抗原L1CAM,开发了分别偶联毒素MMAE(L1-ADC-M)和SG3199(L1-ADC-S)的两种抗体药物偶联物(ADC),评估其在多种临床前PDAC模型中的疗效。研究证明,两种L1CAM-ADC在体外和体内(包括辅助和姑息治疗模型)均能有效抑制PDAC细胞生长和转移,且耐受性良好,为治疗晚期PDAC提供了一种有前景的免疫治疗新思路。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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综述:CDK8抑制剂的发现与研究进展
CDK8作为转录调控关键激酶,在癌症、炎症和骨代谢中起双重作用,但其高同源性(>90%)于CDK19导致选择性抑制困难。本文系统综述了CDK8/19抑制剂的结构分类、构效关系及选择性优化策略,探讨其抗癌、抗炎、抗纤维化等跨疾病药效,并分析晶体结构(40个PDB)、分子杂交(如JH-XVI-178)、生物电子等优化技术,为开发高选择性抑制剂提供理论依据。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-03-24