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口腔微生物组扰动:连接牙周健康与社区人群认知衰老的关键纽带
为探索口腔-大脑轴的关联机制,研究人员在社区队列中开展了一项横断面研究,将牙周临床检查、唾液微生物组分析与认知评估相结合。结果显示,五种牙周指标与认知功能呈负相关,并鉴定出10个认知相关微生物属、21条功能通路及2个共生模块。研究表明,包括硝酸盐还原类群和密螺旋体驱动的炎症模块在内的11个微生物特征,可能部分介导了牙周健康与认知功能之间的关系,从而为通过维护口腔健康和微生物稳态来早期预防认知衰退提供了潜在靶点。
来源:eBioMedicine
时间:2026-03-24
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转录通读先于伊马替尼诱导的CML细胞可变剪接程序:早期分子级联与耐药新机制
针对伊马替尼(imatinib)治疗慢性髓系白血病(CML)早期响应机制不清的问题,本研究利用新生RNA长读长测序揭示:伊马替尼在1小时内即可诱导转录通读(transcriptional readthrough),表现为RNA聚合酶II(Pol II)越过基因多聚腺苷酸化切割位点(PAS),且该现象早于基因表达与可变剪接改变。研究发现通读产生“通读嵌合体”(readthrough chimeras),其上游基因外显子与下游基因外显子异常拼接,且在伊马替尼耐药K562细胞及CML患者细胞中均检测到此类异构体。该研究首次将转录通读确立为伊马替尼响应的早期标志,为理解治疗耐药与细胞分化提供了新的分子视角。
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-03-24
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EZH2抑制剂通过协同作用于YAP和促凋亡调节因子,使乳腺癌对HER2激酶抑制剂更加敏感
现已上市销售
HER2阳性乳腺癌中EZH2抑制剂通过表观遗传调控增强HER2抑制剂疗效,逆转耐药性。研究揭示EZH2通过H3K27me3抑制促凋亡基因BMF表达,联合HER2抑制剂可 dissociate YAP/TEAD复合物,显著提升BMF表达和细胞凋亡,为耐药乳腺癌治疗提供新策略。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-24
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综述:人工智能能够改变抗病毒药物的发现方式吗?
AI在抗病毒药物研发中的应用涵盖靶点识别、药物重定位、新分子设计与耐药突变预测,但存在数据质量、标准化不足及实验验证有限等挑战。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-03-24
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区域麻醉联合右美托咪定镇静对比全身麻醉用于日间乳腺癌手术:一项随机试验揭示术后恢复质量的显著提升
本研究针对日间乳腺癌保乳手术中全身麻醉(GA)常伴术后恶心呕吐(PONV)、急性疼痛及恢复延迟等问题,由复旦大学附属肿瘤医院团队开展了一项随机对照试验。研究比较了胸肌平面阻滞(PECS)联合肋间神经阻滞复合右美托咪定镇静与GA对患者术后15项恢复质量量表(QoR-15)评分的影响。结果显示,区域麻醉组在术后6小时QoR-15评分显著更高[142 (136, 146) vs 132 (127, 135), p<0.01],且术后恶心呕吐发生率显著降低[1 (2%) vs 13 (27%), p<0.01],为优化日间乳腺肿瘤手术的麻醉管理提供了高级别循证证据。
来源:The Breast
时间:2026-03-24
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人类结核性缩窄性心包的单细胞与空间转录组图谱
结核性心包炎可进展为致命的结核性缩窄性心包炎(TB-CP)。为解析其免疫-间质相互作用的细胞学基础,研究人员整合单细胞RNA测序与空间转录组学,对患者心包组织进行了图谱构建。研究揭示了以MMP9+巨噬细胞、S100A4+内皮细胞、CCL19+成纤维细胞和T细胞为核心的、空间有序的细胞网络,并发现VEGF/TGF-β信号是连接免疫激活、内皮细胞重编程和成纤维细胞活化的关键通路,为理解TB-CP纤维化机制及寻找治疗靶点提供了全新视角。
来源:eBioMedicine
时间:2026-03-24
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细菌酶响应性水凝胶:实现抗生素在感染伤口定点、按需释放的新策略
本研究针对耐药细菌增多导致伤口感染治疗日益困难的严峻挑战,开发了一种由细菌β-内酰胺酶触发的“智能”水凝胶敷料。该水凝胶的核心是一种可被β-内酰胺酶切割的头孢菌素衍生交联剂,能在感染部位特异性降解,释放封装了抗生素(环丙沙星)的脂质体。体外、体内(小鼠皮肤擦伤感染模型)及离体(猪皮肤烧伤感染模型)实验均证实,该体系可精准、按需地在感染部位释放高浓度抗生素,实现细菌的完全清除并促进伤口愈合,其疗效优于临床常用的银基水凝胶敷料。重要的是,该体系不会诱导非β-内酰胺酶产生菌产生耐药性。这项工作为开发精准、高效的抗感染伤口敷料,应对日益严重的抗菌素耐药性问题提供了创新性解决方案。
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2026-03-24
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槲皮素协同调控肠道菌群与L-丝氨酸代谢通路抑制膀胱癌的机制研究
本研究针对膀胱癌(BCa)治疗面临的临床挑战,探索了天然产物槲皮素(Quercetin)的抗肿瘤新机制。研究人员通过动物模型、多组学分析和粪便菌群移植(FMT)等技术,揭示了槲皮素口服给药可有效抑制膀胱癌进展,其作用依赖于重塑肠道菌群、降低关键代谢物L-丝氨酸水平,并下调肿瘤内源性丝氨酸合成通路(SSP)关键酶PSPH的表达。该研究为槲皮素通过“肠-肿瘤”轴发挥抗癌作用提供了直接证据,为膀胱癌的天然药物干预策略开辟了新思路。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-24
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综述:癌症治疗相关口腔黏膜炎的临床现状与微生物组-宿主相互作用的新兴作用
这篇综述系统总结了口腔黏膜炎(OM)的复杂病理生理学与高临床需求间的巨大鸿沟。文章指出,尽管其机制(如NF-κB、NLRP3等通路)已被阐明,但针对单一靶点的临床试验(如GC4419、Dusquetide)在III期失败率高(从临床成功到获批的损耗率达93.75%)。文章的核心论点是必须转向整合“微生物组-免疫轴”视角的多靶点治疗框架,将上皮保护、免疫调节和微生物菌群失调(dysbiosis)协同管理,这也是未来研发(如RRx-001、Brilacidin等)和治疗个体化的方向。
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24
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n-3 DPA衍生物Resolvin D5通过调控NLRP3炎症小体与免疫通路缓解肺损伤
为应对病毒性呼吸道感染引发的急慢性肺损伤,研究人员聚焦于促消退脂质介质Resolvin D5n-3 DPA,探究其在模拟病毒感染模型中减轻肺损伤的疗效与机制。研究表明,该分子可显著抑制NLRP3炎症小体激活,下调促炎因子表达,并有效缓解氧化应激、黏液过度分泌与纤维化,从而发挥保护作用。该成果为开发针对炎症驱动性肺病的新型治疗策略提供了候选分子。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-03-24
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强效选择性LSD1抑制剂DC551040联合HHT克服AML表观遗传耐药的新策略:基于多组学筛选与机制验证
本研究针对急性髓系白血病(AML)中LSD1抑制剂选择性差、潜在耐药及临床转化难题,开发了新型不可逆共价LSD1抑制剂DC551040。该分子经结构优化显著提升对LSD1的选择性(IC50=21.42 nM),规避MAO毒性。通过转录组/蛋白组动态分析及CMAP数据库挖掘,发现DC551040诱导STAT5/NF-κB/AKT炎症通路激活介导适应性耐药,进而筛选出已上市药物HHT可反向调控该网络。体内外实验证实DC551040与HHT联用产生显著协同抗AML效应,为克服表观遗传治疗耐药提供了创新联合方案。
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2026-03-24
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新型多靶点降糖药替西帕肽抑制可卡因诱导的多巴胺释放及成瘾行为:雄性啮齿动物的临床前研究
替西帕肽(Tirzepatide)是已获批的双重GIP/GLP-1受体激动剂,本研究系统探究了其是否可调控可卡因成瘾相关行为及神经化学响应。研究显示,替西帕肽剂量依赖性地降低可卡因自身给药、减弱可卡因诱导的运动兴奋、条件性位置偏爱及伏隔核多巴胺释放,并抑制可卡因寻求行为的复燃。神经化学分析进一步表明,替西帕肽可恢复正常可卡因引起的多巴胺、GABA和谷氨酸在中皮质边缘环路及侧隔区的改变。这些结果为将替西帕肽作为可卡因使用障碍(CUD)的潜在治疗药物提供了临床前证据。
来源:eBioMedicine
时间:2026-03-24
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超越概念:迈向临床转化的癌症疗法关键评估标准
为筛选具有明确临床转化潜力的癌症疗法,本研究通过总结多年处理相关投稿的经验,明确了《自然-生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)的编辑标准。文章指出,高影响力研究需结合强有力的体内证据、符合临床现实的模型、以及与现有疗法的有效对比,从而为解决临床实际问题、提升癌症治疗效果并经受监管审查提供清晰的路径。
来源:Nature Biomedical Engineering
时间:2026-03-24
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综述:胃肠道癌症早期检测的无创液体活检生物标志物:当前格局与新兴技术
本文系统阐述了液体活检在胃肠道(GI)癌早筛中的前沿进展,聚焦循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTCs)、细胞外囊泡(EVs)及肿瘤教育血小板(TEPs)等关键生物标志物,解析表观遗传分析与多组学机器学习模型如何突破早期病灶信号微弱瓶颈,并探讨FDA获批筛查路径与多癌种检测(MCED)的临床转化挑战,为精准防控提供全景视角。
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2026-03-24
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综述:“当免疫效应适得其反:关于接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中结节病复发的荟萃分析”
Serafina Martella等对43例既往肺结核病史的癌症患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)的Meta分析显示,19.6%(95%CI:8.1-40.3%)患者出现肺结核复发,其中25%使用CTLA-4抑制剂,14.3%使用PD-1/PD-L1抑制剂,3.1%混合组。所有复发均为轻中度,通过类固醇治疗有效,未报告致命或不可逆后果。研究强调需谨慎评估但暂不排除ICIs在肺结核患者中的应用,数据局限性需注意。
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24
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VILIP-1:心房颤动中钙稳态失衡的上游调控新靶点及其在人与啮齿类模型中的转化研究
为阐明心房颤动(AF)中钙稳态紊乱的上游机制并探寻新的治疗靶点,研究人员开展了一项整合多组学与电生理功能的研究。他们首次发现并证实了心肌细胞中Visinin-like protein 1 (VILIP-1)的上调通过肌醇化修饰增强钠钙交换体1(NCX-1)膜表达,从而驱动病理性钙泄漏、延迟后除极(DADs)和动作电位时程交替(APD alternans),最终导致房颤易感性增加。本研究的意义在于鉴定出VILIP-1是AF发病的关键上游调控因子,并为临床药物瑞格列奈和地氯雷他定的再利用提供了理论基础。
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2026-03-24
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鼻腔免疫RNA-支架-蛋白疫苗(RSPVac)保护小鼠免受高致病性H5N1 2.3.4.4b分支病毒感染并抵御疫苗不匹配病毒的启示
面对H5N1禽流感再次溢出至人群的潜在威胁,以及当前肌注疫苗无法有效诱导黏膜免疫的挑战,研究人员开发了一种名为RNA-支架-蛋白疫苗(RSPVac)的新型非感染性鼻腔疫苗。该研究在小鼠模型中证实,RSPVac可诱导强大的黏膜和全身抗体反应及T细胞应答,不仅完全保护动物免受疫苗匹配的H5N1致死性感染,还对疫苗不匹配的H1N1和H7N9感染展现出显著保护力,并揭示了与蛋白质-RNA复合物形成相关的免疫激活机制。这项工作凸显了RSPVac作为预防人畜共患病毒传播的黏膜疫苗平台的巨大潜力。
来源:eBioMedicine
时间:2026-03-24
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对宫颈癌中神经周围侵袭的全面多组学特征分析揭示了诊断标志物、分子驱动因素和治疗策略
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宫颈癌神经周围浸润(PNI)的分子机制研究通过全外显子、全基因组及RNA测序分析45例患者肿瘤样本,发现MT1G、NPAS1、SPRY1三基因表达谱可准确预测PNI状态(AUC=0.92),独立队列验证后灵敏度达89.5%。 FBXW7缺失突变驱动PNI发生,通过激活MYC通路并重塑免疫微环境实现侵袭。基于深度学习模型的药物筛选发现BET抑制剂OTX015对突变FBXW7型PNI有效。本研究为宫颈癌PNI的分子分型及靶向治疗提供新依据。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-24
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综述:胃肠癌中肿瘤靶向荧光引导手术的临床前与临床研究系统回顾
本篇综述对胃肠癌(GI)领域新兴的肿瘤靶向荧光引导手术(tFGS)进行了全面梳理。文章指出,传统手术依赖视觉和触觉,对微小、多灶性肿瘤辨识困难,R0切除率(阴性切缘)亟待提高。tFGS将荧光染料与靶向肿瘤的抗体或肽连接,实现了术中实时可视化,可用于定位肿瘤、评估切缘、发现卫星灶等。综述总结了9种已进入临床评估的示踪剂(靶向CEA、VEGF、EGFR等)及大量临床前有潜力的靶点(如MUC、EpCAM、uPAR等)的研究进展,证实了其安全性与可行性,如SGM-101和panitumumab–IRDye800CW可改变高达35%病例的手术策略。尽管前景广阔,但标准化方案缺失、III期确证性试验不足、监管及成本效益问题仍制约其临床转化。未来,多模态示踪剂、NIR-II(近红外二区)荧光团及诊疗一体化(theranostics)有望进一步提升tFGS的精准度与治疗潜力。
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2026-03-24
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综述:精准肿瘤学与纳米技术的结合:基于人工智能的脂质体纳米载体,提升癌症免疫疗法的效果
癌症治疗中AI与纳米技术的协同创新机制及临床转化挑战
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-03-24