• BindCraft：基于AlphaFold2的蛋白质结合剂"一次设计即成功"计算平台

  研究人员开发出开源计算管道BindCraft，利用AlphaFold2权重实现功能性蛋白质结合剂的从头设计，实验成功率高达10-100%。该技术无需高通量筛选即可获得纳摩尔级亲和力的结合剂，成功靶向细胞表面受体、过敏原及CRISPR-Cas9等多结构域核酸酶，在过敏治疗、基因编辑调控和靶向基因递送等领域展现应用潜力。

  来源：Nature

  时间：2025-08-29

• 综述：CRISPR工具在T细胞中的应用：靶向基因组、表观组和转录组

  （编辑推荐）本综述系统阐述了CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）技术从基因敲除工具发展为可多维度改造T细胞的平台，通过基因组编辑（Cas9）、表观调控（CRISPRa/i）及转录组靶向（Cas13）等技术突破T细胞疗法在持久性、抗原逃逸和实体瘤治疗中的瓶颈，为下一代细胞治疗提供全新解决方案。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-08-29

• 解除分子刹车：CREM缺失超级增强CAR-NK细胞的抗肿瘤功能

  Rafei团队在《Nature》发表的研究揭示了转录因子CREM作为CAR-NK细胞功能的关键负调控因子，通过整合CAR激活和IL-15信号抑制细胞毒性。该研究通过CRISPR-Cas9敲除CREM显著提升CAR-NK对肾癌、淋巴瘤等多种肿瘤的杀伤效果，为优化"现货型"免疫疗法提供新靶点。

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-08-29

• 单细胞CRISPR扰动技术揭示复杂遗传位点中功能性调控元件的精细定位与优先排序

  本研究针对非编码区复杂遗传位点中因果变异和靶基因鉴定的难题，创新性地采用多重单细胞CRISPR干扰(CRISPRi)和激活(CRISPRa)扰动技术，系统解析了完美连锁不平衡(pLD)区域内表达数量性状位点(eQTL)的调控机制。研究发现62%的pLD信号存在多因果调控元件，超过三分之一的功能性调控元件缺乏经典表观标记，揭示了现有计算预测方法的局限性，为GWAS和QTL研究提供了新的功能验证范式。

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-08-29

• 基于CRISPR/Cas12a理性设计的全位点单核苷酸多态性精准检测新策略

  本研究通过理性设计激活链（ssAS13+3-X），创新性优化crRNA互补区长度和3′端随机延伸序列架构，显著提升CRISPR/Cas12a系统对任意位置单核苷酸多态性（SNP）的区分能力。该技术利用"RESET效应"实现无需预扩增的0.1%低频突变检测，为分子诊断（POCT）、病原监测和精准医疗提供了高特异性、一体化的解决方案。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-08-29

• 基于特异性适配体筛选与DNA步行者驱动CRISPR/Cas12a级联放大的5-甲基四氢叶酸电化学/比色双模传感器研究

  本研究通过Capture-SELEX技术筛选获得高亲和力5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）适配体D1a，创新性构建了结合DNA Walker（DNA步行者）驱动CRISPR-Cas12a反式切割系统的双模传感器。采用CuMOF@CuO@RuO2@IrO2纳米材料作为多功能指示剂，实现电化学（检测限0.044 ng/mL）与比色（0.114 ng/mL）双信号输出，为营养评估提供新方法。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-08-29

• 埃及健康孕妇携带B族链球菌的CRISPR分型与噬菌体含量研究：揭示非洲特异性克隆的分子特征与流行病学意义

  本研究通过全基因组测序分析埃及健康孕妇携带的B族链球菌（GBS）CRISPR-Cas系统与噬菌体特征，揭示CRISPR1分型与MLST的高度一致性，证实其作为低成本分子分型工具在非洲GBS监测中的潜力，为疫苗研发和流行病学追踪提供新策略。

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-08-29

• 基于SETD7-dCas9融合蛋白的组蛋白甲基化技术实现人视蛋白基因表观遗传激活及其在视网膜色素变性治疗中的应用

  本研究针对视网膜色素变性(RP)等遗传性视网膜疾病缺乏有效治疗手段的难题，开发了新型表观遗传编辑工具SETD7-dCas9。研究人员通过将组蛋白甲基转移酶SETD7与失活Cas9(dCas9)融合，成功在中波敏感视蛋白基因(OPN1MW)启动子区域诱导H3K4单甲基化(H3K4me1)，在体外模型中实现了光吸收功能恢复。该研究为突变非依赖性的基因治疗提供了新策略，相关成果发表于《Molecular Therapy Nucleic Acids》。

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-08-29

• 基于CRISPR-Cas9/rAAV6的造血干细胞基因疗法治疗X连锁无丙种球蛋白血症的机制研究与临床转化潜力

  本研究针对X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)这一由Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变导致的B细胞发育障碍疾病，开发了基于CRISPR-Cas9/rAAV6的位点特异性基因编辑策略。研究人员通过将野生型BTK cDNA精准插入内源基因座，在Btk/Tec双敲除小鼠模型中成功重建B细胞发育谱系，恢复抗体产生能力。该研究为XLA患者提供了一次性治愈方案，有望替代终身免疫球蛋白替代疗法(IgRT)，具有重要临床转化价值。

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development

  时间：2025-08-29

• CRISPR/dCas9-TET1表观遗传编辑靶向激活miR-200c：逆转乳腺癌EMT进程的创新策略

  为解决乳腺癌中肿瘤抑制性miR-200c因启动子甲基化沉默导致的EMT（上皮-间质转化）失调问题，研究人员通过CRISPR/dCas9-TET1系统靶向编辑miR-200c启动子甲基化状态。结果表明，双gRNA协同作用可显著上调miR-200c表达，抑制ZEB1/ZEB2-KRAS通路并逆转EMT表型，为乳腺癌靶向表观治疗提供新思路。

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-08-29

• LuxS/AI-2群体感应系统调控金黄色葡萄球菌生物膜形成及其在泥鳅肠道定植与致病机制研究

  这篇研究通过CRISPR-Cas9技术构建luxS基因缺失株SAΔluxS，揭示了LuxS/AI-2群体感应（QS）系统通过调控c-di-AMP水平和gdpP表达影响金黄色葡萄球菌（S. aureus）生物膜形成能力，并首次阐明该系统负向调节菌株在泥鳅（M. anguillicaudatus）肠道的定植，减轻肠道屏障破坏和炎症反应，为水产动物S. aureus感染的防控提供新靶点。

  来源：Fish & Shellfish Immunology

  时间：2025-08-29

• 基于RPA-PfAgo技术的肉类物种快速鉴定系统开发与验证：解决食品欺诈与监管难题的创新方法

  为解决肉类掺假和食品标签欺诈问题，研究人员开发了一种结合重组酶聚合酶扩增(RPA)和激烈火球菌Argonaute蛋白(PfAgo)的新型检测系统。该研究通过系统优化关键参数，实现了鸭肉、鸡肉、牛肉、猪肉和羊肉的快速（30分钟）、高灵敏度（最低检测限100-103拷贝/μL）和特异性鉴别，为食品供应链透明化提供了现场检测解决方案。

  来源：Applied Food Research

  时间：2025-08-29

• 山梨醇脱氢酶在家蚕卵巢生理代谢中的多维调控机制：基于突变体分析与蛋白质组学的突破性发现

  本研究通过CRISPR/Cas9构建BmSDH基因敲除家蚕模型，结合TMT定量蛋白质组学和代谢分析，首次系统揭示了山梨醇脱氢酶(SDH)在家蚕卵巢发育中的多维调控网络：不仅通过影响糖原/山梨醇代谢通路（涉及19个关键差异蛋白）调控生殖能量供应，更参与滞育启动和心肌病相关蛋白的进化保守调控，为昆虫生殖代谢与人类疾病机制研究提供了新视角。

  来源：Journal of Asia-Pacific Entomology

  时间：2025-08-29

• 荧光蛋白标记揭示线虫凋亡核心蛋白CED-9 Bcl-2、CED-4 Apaf1与CED-3 Caspase在非凋亡与凋亡细胞中的线粒体定位

  本研究通过CRISPR-Cas技术对线虫凋亡通路核心基因ced-9、ced-4和ced-3进行内源性mNeonGreen荧光标记，首次在活体胚胎中系统解析了CED-9 Bcl-2、CED-4 Apaf1和CED-3 Caspase的亚细胞分布动态。研究发现三者均定位于线粒体，其中CED-4呈现4倍富集的核周倾向性 puncta，而CED-3的线粒体定位独立于CED-9/CED-4。该成果修正了经典凋亡启动模型，为理解BCL-2家族蛋白调控机制提供了新视角。

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-08-29

• 同种异体CD19靶向T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验：实现免疫重置与肾脏结构修复

  来自多中心研究团队开发的YTS109同种异体T细胞产品，通过CRISPR-Cas9技术敲除TRAC、PD1等免疫相关基因，并将CD19靶向合成TCR（STAR）精准整合至TRAC位点。在5例伴狼疮肾炎的难治性SLE患者中，3×106 STAR+ T细胞/kg剂量治疗显示出良好安全性，所有患者3个月时均达到SLE应答指数4，6个月时平均SLEDAI评分从31.3降至5.35，肾脏活检证实炎症消退和组织修复，为重症狼疮患者提供了新型治疗选择。

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-08-28

• BioFuse：一种可编程的基因表达定时开关系统及其在细菌代谢调控中的应用

  为解决基因表达时序调控范围有限、依赖外源诱导剂等问题，研究人员开发了基于腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的可编程定时开关BioFuse。该系统通过串联DNA盒的级联编辑实现小时至天级的时间调控，成功应用于大肠杆菌(E. coli)番茄红素生产和细菌自溶系统，为合成生物学和工业发酵提供了新型调控工具。

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-08-28

• 正交CRISPR系统实现非病毒工程化异体CAR-T细胞的多重基因编辑与靶向整合

  【编辑推荐】为开发更安全高效的异体CAR-T疗法，研究人员结合S. aureus Cas9 (SaCas9)碱基编辑器和S. pyogenes Cas9 (SpCas9)核酸酶，建立正交CRISPR系统，实现B2M/REGNASE-1基因DSB-free敲除（编辑效率达66%-84%）与TRAC位点抗CD19 CAR靶向整合（效率达36%-71%），显著降低染色体易位风险210倍，为临床级CAR-T制备提供新策略。

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-08-28

• 重塑骨质疏松骨髓微环境：基于多聚阳离子载酶活性框架的脂肪细胞脂代谢调控新策略

  本研究针对骨质疏松症中骨髓脂肪细胞(BMAds)异常积累导致的脂代谢紊乱问题，开发了载有Lpcat3-CRISPR/Cas9(LC)基因编辑系统的仿生双金属框架CZP@LC。该纳米平台通过靶向干扰BMAds的脂质合成与分泌，逆转了脂质介导的线粒体功能障碍和细胞衰老，有效恢复了骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化能力。研究揭示了BMAds通过脂肪酸(FA)异常分泌破坏骨髓微环境的新机制，为骨质疏松的靶向治疗提供了创新性代谢干预策略。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-28

• 基于c-MYC基因回路平台重编程肿瘤微环境增强特异性癌症免疫治疗

  本研究针对肿瘤内异质性(ITH)导致的免疫治疗抵抗难题，开发了由c-MYC异常表达特异性激活的基因回路平台(cMSC)与细胞间通讯系统(CtC)。该平台通过CRISPR-dCas13d工程化外泌体递送免疫刺激因子，在膀胱癌模型中实现跨细胞表达STE(合成T细胞衔接器)、IL-21、CCL5和抗PD1，显著提升T细胞介导的特异性肿瘤杀伤效率，为克服ITH限制提供了新策略。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-28

• 基于RPA-CRISPR/Cas12a技术的布鲁氏菌快速灵敏检测方法开发

  本研究创新性地将重组酶聚合酶扩增(RPA)与CRISPR/Cas12a系统结合，开发出具有荧光(FL)和侧向层析试纸条(LFS)双读数的布鲁氏菌检测方法。该技术灵敏度达1拷贝/μL（较qPCR提升10倍），特异性100%，临床验证与血清学结果完全一致，为资源有限地区提供了快速、精准的现场诊断方案。

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-08-28

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