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通过静电吸附固定(S)-去甲乌药碱合成酶于介孔高岭土:构建稳定、可回收的高效生物催化剂
本文针对酶(S)-去甲乌药碱合成酶((S)-NCS)在工业催化应用中稳定性差、难以回收的问题,报道了一种基于静电作用的简单、低成本固定化策略。研究人员将(S)-NCS吸附在带负电的介孔材料高岭土(Kaolin)上,成功开发出兼具高稳定性、优异重复使用性和对DMSO耐受性的生物催化剂。结合Zeta电位、BET比表面积表征和粗粒化蒙特卡洛模拟,研究揭示了酶N端带正电的His标签与高岭土表面间静电相互作用的关键驱动机制。该工作为理性设计酶固定化体系提供了新见解,并展示了高岭土作为一种通用、易得的酶载体材料在可持续催化领域的应用潜力。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-03-24
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Ophiopogonin D 通过调节 PPM1K 介导的分支链氨基酸代谢,重新编程巨噬细胞的极化方向,从而延缓动脉粥样硬化的发生
本研究探讨Ophiopogonin D(OP-D)通过调节支链氨基酸(BCAAs)分解代谢重编程巨噬细胞极化,从而抑制动脉粥样硬化(AS)发展的机制。通过高脂饮食诱导的ApoE缺陷小鼠模型,结合体外巨噬细胞实验、RNA测序及靶向代谢组学分析,发现OP-D显著降低AS病理进程,其机制与抑制M1型巨噬细胞极化、调控BCAAs代谢相关。该研究为AS治疗提供了新靶点。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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Gambogenic酸通过抑制ERK信号通路来抑制T细胞的增殖
GNA通过抑制ERK信号通路抑制激活T细胞增殖,改善米器曲明诱导的银屑病样皮炎。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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新型稠合吡啶并嘧啶衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂与潜在抗肿瘤剂的合成与生物学评估:在肺癌、卵巢癌和胃癌中的良好前景
为克服喜树碱类拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂的结构不稳定性与毒副作用,研究人员通过新型环化反应高效合成了多种吡啶并[1,2-a]嘧啶、吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11-酮及稠合色烯并[4,3-d]吡啶并[1,2-a]嘧啶衍生物。研究发现多个化合物表现出优于喜树碱的TOP1抑制活性,其中化合物9b、9p等对不同癌细胞系(如A549、SKOV-3、AGS)展现出纳微摩尔级细胞毒性,且对非癌肺细胞(MRC-5)无毒性。化合物9p能有效抑制对紫杉醇耐药的胃癌细胞,表明其作为新型催化型TOP1抑制剂在克服多药耐药方面的潜力,为开发结构稳定、选择性高的抗肿瘤药物提供了新思路。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-24
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在资源有限地区开发与应用采采蝇分子异体监测即时检测方案
为解决在资源匮乏的偏远地区进行人类和动物非洲锥虫病(HAT/AAT)病原体监测的难题,本研究开发并试点了针对采采蝇的现场即时分子异体监测(xenomonitoring)方案。该方案包含低成本碱基法DNA提取、可风干试剂qPCR检测和便携式qPCR仪。经过培训的技术人员在乌干达Arua现场实验室,成功对286只采采蝇进行了为期9周的监测,稳定提取了高质量DNA(成功率98%),检测到多种锥虫(Trypanosoma sp.)DNA,总检出率为10.7%。这证明了无需依赖冷链、高功率设备或预先分子经验,即可在偏远地区实施敏感、可持续的分子监测。
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-03-24
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相干拉曼散射显微技术:无标记三维骨球矿化基质成像的创新方法及其在骨组织工程中的意义
三维(3D)骨细胞培养模型(如骨球)的基质矿化表征是骨组织工程(BTE)的挑战。传统染色法(如ARS、Calcein)在3D模型中受限。本研究将相干拉曼散射(CRS)显微技术,特别是受激拉曼散射(SRS)和二次谐波产生(SHG)显微技术结合,应用于海藻酸盐包裹的骨球,实现了对胞外基质(ECM)中磷酸盐矿化沉积物和无标签胶原基质的无标记、化学特异性成像。SRS在960 cm-1处成功检测到矿化核心区域,SHG提供了胶原基质的互补信息。该技术为完整3D骨模型的综合表征提供了一种强大且前景广阔的方法。
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2026-03-24
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四氢毛茛碱通过调节TH/NLRP3炎症小体通路,缓解伴有睡眠障碍的术后谵妄症状
USP18通过抑制TAK1磷酸化调控NF-κB信号通路发挥抗动脉粥样硬化作用,基于人类冠状动脉样本和ApoE缺陷小鼠模型验证。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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综述:植物来源的生物活性化合物通过调节细胞自噬和炎症来减轻急性肺损伤:一篇综述
急性肺损伤(ALI)是由多种致病因素引发的肺部炎症反应,涉及肺泡巨噬细胞、上皮细胞等自噬调控异常。本文系统综述了19种植物衍生生物活性化合物(蒽醌类、黄酮类、多酚类等)通过调节PI3K/AKT/mTOR通路或mitophagy缓解ALI的作用机制,指出部分生物碱和皂苷通过抑制过度自噬发挥治疗潜力,为开发靶向自噬的ALI疗法提供新方向。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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大麻萜酚(CBG)通过IRE1α-XBP1轴诱导内质网应激介导的细胞凋亡与铁死亡:胰腺癌治疗新机制
本研究针对胰腺癌治疗耐药性强、现有疗法受限的难题,探索非精神活性植物大麻素大麻萜酚(CBG)的抗癌潜力。研究人员发现CBG通过激活内质网(ER)应激关键分支IRE1α-XBP1轴,在人胰腺癌细胞中同步诱导G1期阻滞、细胞凋亡(cleaved caspase-3/caspase-9/PARP1上调)及铁死亡(GPX4下调、HO-1/NRF2激活)。抑制IRE1α可显著逆转CBG的细胞毒性,揭示ER应激驱动的双死亡机制,为靶向ER应激脆弱性的胰腺癌治疗提供了新策略。
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2026-03-24
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印度果阿城市环境登革热传播时空动态:气候与土地利用驱动的风险评估与预测
为应对印度果阿地区登革热病例在过去十年急剧上升的严峻形势,研究人员开展了一项为期14年的时空动态研究。该研究整合了被动监测数据、时空分析和气候模型,明确了以DENV-2为主的血清型分布,识别了以北部沿海城市为主的高风险集群,揭示了年降雨量(北果阿607 mm,南果阿630 mm)是关键气候阈值,并预测未来五年病例将以年均约21%的速度增长。这项研究为制定精准的登革热防控和气候预警政策提供了关键科学证据。
来源:PLOS Pathogens
时间:2026-03-24
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新型高效选择性STAT3靶向蛋白降解剂SD-965的发现及其抗肿瘤活性研究
本研究致力于攻克传统上难以成药的靶点STAT3蛋白,该蛋白在约70%的人类癌症中过度表达或异常激活。研究人员通过PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)技术,设计、合成并系统评估了一系列新型STAT3降解剂。他们最终成功鉴定出SD-965,这是一种高效、高选择性且具有强大体内药效的STAT3降解剂。体内外实验表明,SD-965能够快速、彻底且持久地耗竭STAT3蛋白,并在多种人类癌症(如白血病、淋巴瘤)的异种移植小鼠模型中显示出优异的抗肿瘤活性,甚至可诱导肿瘤消退,且未观察到毒性迹象。这项研究为STAT3依赖性癌症的靶向治疗提供了一种极具前景的候选药物。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-24
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淀粉富马酰吡马来酸酯的制备及其对水中盐酸环丙沙星的有效去除
仿生水凝胶通过WSCA、PNIPAM和MXene纳米片协同构建有序层状多孔结构,显著提升机械强度和热响应速度,实现创面修复中快速热收缩、药物缓释及抗菌功能,为无疤痕愈合提供新策略。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-03-24
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结核分枝杆菌中delamanid和pretomanid抗性的自发突变:单核苷酸多态性(SNPs)导致高度抗性
耐多药结核分枝杆菌体外筛选显示DLM和PMD存在高交叉耐药性,鉴定出111个耐药相关突变(含非错义SNP、LoF突变及移码内插缺失),其中仅6个此前有报道。
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2026-03-24
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苯肾上腺素通过Foxh1/GSK-3β/β-连环蛋白介导的ARDS患者肺泡上皮细胞分化作用,减轻LPS(脂多糖)诱导的肺损伤
苯乙酚通过激活Foxh1/GSK-3β/β-catenin信号通路促进肺泡上皮细胞分化减轻急性呼吸窘迫综合征肺损伤
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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基于机器学习的药物哺乳风险预测:架起分子特征与母乳喂养安全之间的桥梁
哺乳期用药安全性评估面临临床证据不足和伦理限制,现有模型预测药物经母乳转运的间接指标(如M/P比值)与临床风险不直接相关。本研究开发LRCpredictor框架,基于最新Lactation Risk Categories(LRC)系统,整合三种分子表征(Mordred、RDKit、MACCS)和系统特征工程,采用集成学习模型(最优GBDT模型AUC=0.80,MCC=0.52),结合多层级SHAP分析和结构警报识别,揭示电子性质、拓扑结构、极性等分子特征与哺乳期风险的复杂关联,并提供公开可用的Web平台和代码库。
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-24
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发现苯并吡咯衍生物作为GPR84正位拮抗剂:新型抗炎药物先导化合物的结构与活性关系及功能表征
本研究针对促炎G蛋白偶联受体GPR84,其激动剂存在物理化学性质不佳、已报道拮抗剂药代动力学特征不理想等挑战。科研人员通过高通量筛选发现了苯并吡咯(Chromenopyrrole)骨架,并运用分子建模和结构活性关系(SAR)对其进行系统优化,成功鉴定出高亲和力、竞争性抑制激动剂结合的正位拮抗剂,最终分离得到单一活性对映体42E2(pA2= 8.41)。该先导化合物具有优于早期系列(如1,2,4-三嗪类)的药物性质,对相关游离脂肪酸受体(FFARs)显示出良好的选择性,为开发治疗自身免疫性和纤维化疾病的GPR84靶向疗法提供了新化学型和新见解。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-24
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针对新生儿Fc受体(FcRn)的蛋白质纳米笼设计,以实现持续循环
蛋白纳米笼通过基因融合新生儿Fc受体结合域(FBD)显著延长体内半衰期至34倍,系统优化了FBD类型、连接臂长度及铰链结构,确保高效合成与稳定释放,为纳米医学提供新型治疗平台。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-03-24
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HO-1 通过抑制牛乳腺上皮细胞的凋亡和自噬,依赖 PI3K/mTOR 信号通路来减轻炎症
HO-1通过PI3K/mTOR信号通路抑制LPS诱导的牛乳腺上皮细胞凋亡和自噬,降低炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α表达,提高细胞增殖和抗炎能力。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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综述:代谢在塑造肿瘤相关巨噬细胞表型和功能中的关键作用
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)代谢重编程调控肿瘤进展与免疫微环境动态平衡。研究揭示TAMs通过葡萄糖、脂质、氨基酸代谢及TCA循环重构实现能量代谢转换,驱动M2型极化并促进肿瘤侵袭转移及免疫抑制。重点解析不同肿瘤类型中TAM亚群代谢谱异质性,阐明代谢节点(如IDH、HMG-CoA还原酶)靶向干预对重塑TAM功能及增强抗肿瘤免疫的潜在价值。
来源:International Immunopharmacology
时间:2026-03-24
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综述:SLAMF1:处于免疫与疾病交汇处的关键因子——生物学机制、病理学作用及治疗潜力
SLAMF1通过SAP信号通路调控免疫细胞功能,参与 invariant natural killer T细胞选择、γδ T细胞极化及NK细胞教育,同时影响抗感染和自身免疫疾病。其在慢性淋巴细胞白血病中缺失与预后相关,在肿瘤中高表达促进存活,治疗上可靶向SLAMF1肽或诱导肿瘤凋亡。
来源:Cytokine
时间:2026-03-24