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在啮齿动物和人类中,肾纤维化是由过度活跃的Wnt/β-连环蛋白通路通过微生物介导的色氨酸代谢驱动的AhR信号通路引起的
肾纤维化是慢性肾病(CKD)的常见终末病理改变,本研究通过多组学分析发现肠道菌群失调(以Enterocloster aldenensis和Lactobacillus acidipiscis丰度变化为特征)及其衍生的色氨酸代谢物(MDTCs)与肾间质损伤(TID)和纤维化(TIF)显著相关,并揭示AhR-Wnt/β-catenin通路激活是关键机制。通过靶向菌群(GM)调控该通路,发现PPA(从Polyporus umbellatus中提取)可逆转菌群失调和MDTCs代谢紊乱,抑制通路激活,为CKD治疗提供新策略。
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-03-22
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PEG修饰的Niosome-水凝胶贴片系统用于地塞米松的持续经皮输送
地塞米松磷酸钠(DSP)经皮递送效率低,本研究开发PEG修饰尼泊金(NSs)负载HPMC贴片系统,通过乙醇注射法制备DSP-NSs并优化PEG/HPMC比例,固体贴片较凝胶贴片释放延长3倍,包封效率提升26.68%,粒径<200nm且稳定性提高,有效改善皮肤渗透与驻留。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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药物“不可吞服”警告在包装盒标签(CL)、药品说明书(SPC)与患者用药指南(PL)中的一致性评估:一项土耳其横断面研究
本研究聚焦于药品安全信息一致性问题,探讨“不可吞服”警告在特定剂型(如口咽药物、舌下/泡腾/咀嚼片、栓剂、吸入胶囊)的外包装盒标签(CL)、药品说明书(SPC)与患者用药指南(PL)中的一致性。研究人员在土耳其一家社区药房收集了96种商业药品数据进行分析。结果显示,该警告在SPC(58.3%)和PL(60.4%)中较为常见,但在CL上出现率(27.1%)显著偏低,且不同剂型间、原研药与仿制药之间、以及不同公司生产的药学等效药品之间存在不一致现象。这提示当前药品安全信息存在脱节风险,可能影响患者用药安全与疗效。研究表明,为确保用药安全,该警告应在所有信息载体上得到一致、明确地呈现。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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S100A12对钙稳态的调节在慢性肾脏疾病中驱动中性粒细胞胞外陷阱(NETosis)的形成
S100A12通过钙超载促进NETosis介导的慢性肾病炎症损伤,并作为高精度诊断标志物。
来源:Inflammation Research
时间:2026-03-22
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阿托伐他汀与木犀草素(联用/不联用阿霉素)对小鼠实体瘤的多靶点抗癌作用:调控ABC转运体、端粒酶与癌症干细胞的机制探索
本研究旨在解决化疗耐药性这一肿瘤治疗中的核心难题,研究人员以实体埃利希腹水癌(SEC)小鼠为模型,探究了阿托伐他汀(ATO)、木犀草素(LUT)单独或联合阿霉素(DOX)治疗的抗肿瘤功效及其潜在机制。研究结果表明,联合治疗方案能更显著地抑制肿瘤生长,其作用与下调ABC转运体(ABCB1/ABCG2)基因表达、抑制端粒酶逆转录酶(TERT/P-TERT)蛋白水平以及减弱癌症干细胞标志物CD44表达密切相关。尤为重要的是,ATO与LUT的联合方案在不使用DOX的情况下,显示出最强的抗肿瘤效果,这为开发新型、低毒性的多靶点联合治疗策略提供了有希望的临床前证据。
来源:Medical Oncology
时间:2026-03-22
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精神分裂症风险变异对皮质细胞类型中转录因子结合与基因表达的调控作用
中文标题
精神分裂症风险遗传变异调控大脑皮质细胞转录因子结合图谱与基因表达机制研究
本研究聚焦精神分裂症GWAS发现的多数非编码风险变异功能难以解析的挑战。研究者整合人脑单核ATAC-seq与RNA-seq数据及GWAS汇总数据,在15种皮质细胞类型中系统解析了风险SNP对转录因子(TF)结合基序的破坏/增强作用,并进一步将其与靶基因(如兴奋性神经元中的NAGA和原浆性星形胶质细胞中的SNX19)表达改变相关联,为理解疾病风险的细胞类型特异性调控机制提供了新见解,并可能为针对特定调控通路的疗法开发提供信息。
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-03-22
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槲皮素和山柰酚在四棱西番莲(Passiflora quadrangularis L.)中的定量估计与细胞毒性研究
开发并验证了基于RP-HPLC的标准化方法用于同时测定叶绿素中槲皮素和山柰酚,并通过MTT法评估了其选择性抗增殖活性。研究确认kaempferol对MCF-7乳腺癌细胞(IC50=72.54 μg/mL)的抑制效果优于槲皮素(IC50=148.5 μg/mL),且对HUVEC正常细胞毒性显著较低,为中药质量控制和抗癌开发提供依据。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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Gamochaeta pensylvanica (Willd.) Cabrera提取物的抗糖尿病潜力:体外酶抑制作用及在链脲佐菌素-烟酰胺诱导的糖尿病大鼠体内的评价
该研究评价了G. pensylvanica叶水提物的化学成分、体外抗氧化及抗糖尿病活性,并通过STZ-NIC诱导的糖尿病大鼠模型验证其体内疗效。结果表明,水提物具有显著DPPH清除活性(IC50=246µg/mL)和α-淀粉酶抑制能力(66.44%),能降低空腹血糖、改善血脂、抑制体重损失,并保护胰岛β细胞。该植物含多种生物活性成分,提示其作为糖尿病天然疗法的潜力,需进一步机制研究。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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直肠纳米颗粒水凝胶递送布地奈德,以减少肠肝药物代谢和清除
布地奈德经直肠纳米粒-水凝胶递送可显著降低肠肝代谢首过效应,提高结肠靶向释放与吸收效率(7.3倍吸收速率常数),减少代谢产物16α-羟基泼尼松龙形成,为代谢旺盛药物提供精准递送新策略。
来源:Drug Delivery and Translational Research
时间:2026-03-22
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激活L-组氨酸合成作为抗结核分支杆菌的新型抗生素策略
为解决因多重耐药结核病日益严峻而亟需全新抗生素开发策略的挑战,本研究通过设计可抵抗L-组氨酸反馈抑制的ATP-PRT(ATP-磷酸核糖基转移酶)变体,使其过表达,进而激活结核分支杆菌的L-组氨酸生物合成。结果发现,该途径的过活化可导致细菌营养与能量耗竭,显著抑制其在培养基、人巨噬细胞及小鼠感染模型中的生长与致病力。这项研究揭示了一种全新的、通过“代谢激活”实现杀菌的机制,为抗结核新药发现提供了新范式。
来源:Nature Communications
时间:2026-03-22
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综述:针对氧化应激和神经退行性病变:Putranjiva roxburghii在阿尔茨海默病中的作用
阿尔茨海默病(AD)由氧化应激和神经炎症驱动,引发β淀粉样蛋白沉积及tau异常磷酸化。当前治疗仅改善症状,多靶点策略至关重要。Putranjiva roxburghii含黄酮类、木脂素等活性成分,可清除自由基、抑制脂质过氧化、调节胆碱能系统并干预淀粉样病理,但其提取方法不统一、药代动力学数据缺乏及临床验证不足制约转化。
来源:Inflammopharmacology
时间:2026-03-22
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叶驱动的纳米技术:利用姜(Zingiber officinale)叶提取物环保合成抗菌银纳米颗粒
本研究采用姜叶提取物作为生物还原剂和稳定剂,成功合成了均匀分散的AgNPs。通过调节提取液体积(10-30 mL),结合UV-Vis、PL、FTIR和TEM表征,确定最佳体积为20-25 mL,纳米颗粒平均粒径20.8±0.5 nm。姜叶中的姜酚、姜辣素等活性成分通过氧化还原和功能基团(-OH、-COOH、-NH₂)实现还原与稳定化。抗菌实验表明,AgNPs对枯草芽孢杆菌和人大肠杆菌具有显著抑制作用,机制涉及膜破坏、ROS产生、酶抑制和DNA干扰。该绿色合成方法为可持续、经济的生物功能AgNPs制备提供了新途径,适用于抗菌和生物医学应用。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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纳米橙皮苷通过IR/TGF-β1/GLUT4信号通路缓解短期糖尿病诱导的肝功能障碍的机制研究
糖尿病肝代谢紊乱早期分子机制及纳米橙皮苷调控研究。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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吡啶胺哌甲酸(Pyrvinium Pamoate)能够抑制人单核细胞衍生的树突状细胞的分化和成熟过程,并使其向抗炎表型转变
本研究探讨吡喹酮(PYR)对LPS诱导下人单核细胞来源树突状细胞(moDCs)表型及炎症相关基因表达的影响。通过流式细胞术和qRT-PCR分析发现,PYR预处理可显著降低moDCs的CD86、CD11c和HLA-DR表达,同时抑制IL-12、IL-1β和TNF-α的mRNA表达,而上调IL-10表达,并降低IDO1表达。结论表明PYR通过调节炎症/抗炎信号通路,抑制moDCs的成熟并促使其向抗炎表型转化。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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综述:记忆丧失的代谢根源:糖尿病与阿尔茨海默病假说的关联
糖尿病与阿尔茨海默病共享代谢紊乱、炎症、氧化应激等神经退行性机制,后者加剧认知衰退,为共病治疗提供新靶点。
来源:Metabolic Brain Disease
时间:2026-03-22
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TRIM21通过K292位点介导FBL的泛素化降解抑制PI3K/AKT信号通路及肾透明细胞癌进展
肾透明细胞癌(ccRCC)中致癌蛋白FBL如何驱动肿瘤进展尚不明确。本研究揭示了TRIM21作为全新的E3泛素连接酶,通过催化FBL蛋白K292位点的K48连接的多聚泛素化,促进其蛋白酶体途径降解,从而抑制PI3K/AKT信号通路,遏制ccRCC肿瘤生长。该发现为靶向核糖体生物合成与致癌信号网络提供了新机制与潜在治疗靶点。
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-03-22
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含有薄荷提取物的锌/铜双金属纳米颗粒通过P53及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路诱导鼻咽癌细胞凋亡
Zn/Cu纳米颗粒通过薄荷水提物绿色合成,具有显著抗氧化活性(IC50优)及抑制NPC43鼻咽癌细胞增殖的双重功效。机制研究表明其诱导Bax/caspase-8凋亡通路激活与Bcl-2抑制相关,同时通过STAT3磷酸化抑制和p53表达上调发挥作用。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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通过因子设计开发一种含有替诺福韦双丙胺酯的外用乳凝胶制剂
替诺福韦乳膏剂通过2³因子设计优化,采用Design Expert软件筛选13个实验组合,评估物理特性、体外溶出及肠渗透性。E5配方最佳,呈现零级动力学(R²=0.8741),Fickian扩散(n=0.2597),经羊皮6小时和羊肠5小时完全释放,粒径244.3nm,Zeta电位-43.1mv,FTIR/DSC证实无相互作用,QbD方法验证有效。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2026-03-22
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IRGM1-IRF7信号轴:调控巨噬细胞趋化以精确协调骨骼肌再生的新机制
本研究针对骨骼肌损伤后巨噬细胞如何被精确招募并协调组织再生这一关键问题,揭示了免疫相关GTP酶家族M1蛋白(IRGM1)的核心作用。研究人员通过髓系特异性敲除小鼠模型发现,巨噬细胞来源的IRGM1是骨骼肌再生所必需的,其缺失会导致持续炎症与修复延迟。机制上,IRGM1通过负向调控转录因子IRF7,解除其对趋化能力的抑制,从而保障了巨噬细胞对损伤信号的正常响应与及时浸润。这一新发现的IRGM1-IRF7信号轴为理解组织修复的免疫调控提供了新视角,并为再生障碍性疾病提供了潜在的治疗靶点。
来源:Inflammation
时间:2026-03-22
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改良来曲唑对比GnRH拮抗剂方案在卵巢功能减退女性IVF中的应用:一项开放标签、多中心、随机对照试验
对于卵巢储备功能减退(DOR)或高龄女性,其体外受精(IVF)周期的控制性卵巢刺激(COS)是一大挑战。本研究通过一项多中心RCT,比较了改良来曲唑方案(mLP)与GnRH拮抗剂方案在318名DOR或40-45岁女性中的疗效。结果显示,两组在累积临床妊娠率(32.1% vs 34.0%)和累积活产率(24.5% vs 22.6%)上无显著差异。但亚组分析表明,mLP方案可显著提高DOR患者行双卵裂期新鲜胚胎移植的临床妊娠率(65.8% vs 36.4%)。该研究为优化此类人群的促排卵方案提供了新的循证依据。
来源:Nature Communications
时间:2026-03-22