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基于微流控芯片的神经炎症模型构建及其在中药提取物高通量筛选中的应用
神经炎症是神经退行性疾病的核心病理机制,但传统评估方法效率不足。本研究开发了一种集成GelMA水凝胶与微室阵列的神经炎症芯片,成功模拟了LPS诱导的神经炎症,并验证了姜黄素和白藜芦醇的抗炎作用。该平台为中药活性成分的高通量筛选提供了新工具。
来源:Smart Medicine
时间:2026-03-20
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探索2型糖尿病遗传簇的代谢异质性:基于芬兰男性血浆代谢物的关联谱分析
为解决2型糖尿病显著的遗传和病理生理异质性所带来的精准治疗挑战,研究人员针对由Suzuki等人鉴定的八个2型糖尿病遗传风险簇,在10,015名芬兰男性的METSIM队列中,系统评估了979种血浆代谢物与整体(oPRS)和分簇(pPRSs)多基因风险评分的关联。研究发现,337种代谢物与2型糖尿病遗传风险显著相关,其中242种为簇特异性关联,揭示了各簇间代谢特征的显著异质性,并且超过50%的关联代谢物在统计上呈现出介导遗传风险与2型糖尿病发病之间关联的模式,凸显了代谢通路在不同遗传机制中的潜在作用。这项研究为基于遗传亚型的个性化干预和药物靶点发现提供了新的代谢组学证据。
来源:Diabetologia
时间:2026-03-20
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综述:利多卡因在乳腺癌中的作用:临床前和临床证据的简明概述
本文综述了利多卡因(局部麻醉药)在乳腺癌治疗中的多重抗肿瘤作用,揭示了其超越麻醉的生物学潜力。通过调控细胞周期(Cdc20/G2/M期阻滞)、表观遗传(DNA去甲基化)、膜受体(TRPM7、TRPV6、CXCR4)、细胞程序性死亡(铁死亡/凋亡/自噬)、肿瘤微环境(TAMs重编程)及协同化疗等多种机制,利多卡因展现出抑制肿瘤生长、迁移和转移的潜能,为乳腺癌围手术期干预和联合治疗策略的开发提供了新的理论基础和临床转化前景。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-20
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对论文“LAMP2介导的自噬可塑性抑制溶酶体对铂离子的摄取,从而以依赖巨噬细胞的方式逆转顺铂诱导的胶质瘤进展”的修订
该论文因图表重复及遗漏问题需修正,涉及NTCDI-Pt药物调控自噬相关蛋白LAMP2和TFEB表达,逆转顺铂诱导的胶质瘤进展及巨噬细胞M2极化,附具体图表说明修订建议。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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一种源自发酵小麦胚芽提取物的新型苯并噻唑类化合物CSH-4044的鉴定、验证及其作为PIM和DYRK蛋白激酶双重抑制剂的研究
本研究针对已知具有抗癌活性但活性成分不清的发酵小麦胚芽提取物(FWGE),通过分离纯化和化学合成,鉴定了一种新型苯并噻唑类小分子CSH-4044,揭示其可作为选择性靶向PIM和DYRK激酶家族的ATP竞争性抑制剂,并在胰腺癌和神经细胞模型中验证了其抑制BAD和Tau磷酸化的功能,为针对相关疾病的治疗性开发提供了有前景的先导化合物。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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综述:在人体血管芯片中进行新药临床前研究:我们准备好了吗?
这篇综述探讨了利用“血管芯片”(vessel-chips)——一种基于微流控的微生理系统(MPS),作为替代动物模型、加速血管疾病建模和药物研发的潜力。文章指出,在FDA现代化法案(FDA Modernization Act 2.0/3.0)推动下,结合患者来源细胞(如iPSC-ECs、BOECs)的血管芯片平台,在模拟动脉粥样硬化、血栓形成、镰状细胞病(SCD)等疾病方面展现出更高的临床预测性。通过整合多组学(multi-omics)与人工智能(AI)分析,该技术有望支持精准医疗,并可能通过FDA的“新药创新科学技术方法”(ISTAND)计划成为验证工具,从而优化新药临床研究申请(IND)路径和临床试验效率。
来源:Bioengineering & Translational Medicine
时间:2026-03-20
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前瞻性审核与反馈抗菌药物管理计划在住院COVID-19患者中的有效性与安全性:一项准实验性前后对照研究
为解决住院COVID-19患者抗生素使用率高与细菌合并/继发感染发生率低之间的显著矛盾,研究人员开展了一项基于前瞻性审核与反馈(A&F)的抗菌药物管理计划(ASP)研究。这项准实验性前后对照研究表明,实施COVID-19专项ASP可显著降低抗菌药物使用天数(DOT)、抗生素使用率及不合理使用率,且不增加患者30天死亡率或再入院率,为优化COVID-19患者抗菌治疗提供了安全有效的管理策略。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-20
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基于代谢组学、纳米乳化和网络药理学整合策略揭示罗勒纳米乳的多元生物活性及机制
为了解决药用植物罗勒(Ocimum sanctum)生物活性成分溶解性差、稳定性低、生物利用度有限等问题,研究人员开发了一种罗勒纳米乳(NE)新型递送系统。该研究通过GC–MS和LC–QTOF–MS/MS进行代谢组学分析,系统表征纳米乳的理化性质,并整合网络药理学预测与体外实验验证,发现该纳米乳在抗癌、抗菌、抗氧化及抗炎活性方面均显著优于粗提物,为植物源多功能纳米治疗剂的研究提供了新思路。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-20
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基于高活性氧物种选择性激活的级联反应可调控前药释放新策略(CReKT):实现连接子精确断裂与动力学优化
针对现有活性氧物种(ROS)敏感前药缺乏选择性、易被H2O2等稳定ROS非特异性激活的问题,本文研究团队开发了一种新型的高活性氧物种(hROS)选择性前药激活平台。该平台利用次氯酸/次氯酸盐(HOCl/OCl–)氧化苯硫醚触发级联反应,通过电子效应和邻近效应协同作用,显著增强了S-连接碳原子的亲核性,从而实现基于缩合反应的载荷释放。该CReKT策略展现了出色的稳定性、选择性和释放动力学的可调性,为设计物种特异性的ROS敏感前药开辟了新方向。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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P2
RS:一种基于脉波特征的疼痛评估定量评分量表
疼痛强度评估目前主要依赖11种主观量表,存在结果不一致等问题。本研究创新性地利用动脉脉搏波侧向不稳定性构建客观评估系统,采用0.4×0.4mm超小压阻式传感器阵列实时监测脉搏波横截面,以波峰中心偏移量的标准差P2RS量化疼痛程度。基于86例临床样本和SVM模型,确定疼痛阈值为0.11,与现有量表平均相关系数达0.804,验证了系统有效性。
来源:IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
时间:2026-03-20
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基于PBMCs炎症蛋白组学的银屑病关节炎精准诊断模型:整合分子与临床特征
本期研究针对银屑病关节炎(PsA)早期诊断困难、缺乏可靠生物标志物的问题,研究人员通过Olink蛋白组学技术结合机器学习,分析了外周血单个核细胞(PBMCs)的炎症蛋白谱,成功构建并验证了一个整合了临床(ESR、斑块型银屑病)与分子(LILRB4、ADGRE2、SIGLEC10)变量的五参数诊断模型。该模型在多个队列中展现出优异的鉴别能力(AUC最高达0.98),为PsA的分子引导式诊断提供了新工具,并为理解其免疫炎症通路机制提供了新见解。
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-03-20
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基于异质图神经网络的药物重定位与生物标志物发现:一种集成多模态证据的元学习方法
在复杂疾病中,由于数据稀疏、异质且存在冷启动问题,传统的图神经网络模型在药物重定位和生物标志物发现方面面临挑战。本研究提出了一种创新的异质注意力元学习图神经网络(HAMGNN),通过整合药物-疾病知识图谱、多组学数据和文献挖掘信息,成功预测了阿尔茨海默病和长新冠(Long COVID)的潜在疗法,实现了10-15%的性能提升。该研究为循证药物重定位提供了一个通用、可解释的生物信息学框架。
来源:Frontiers in Bioinformatics
时间:2026-03-20
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: 内源性肾上腺素在丙泊酚相关伤害性反应中的调控作用:一种解析镇痛与麻醉分离机制的新视角
为解决丙泊酚(PROP)作为常用静脉麻醉剂其内在镇痛效能存在争议的问题,本研究探讨了亚催眠和麻醉剂量丙泊酚在大鼠中的伤害性抑制效应及其与内源性肾上腺素水平的关系。研究发现单独使用丙泊酚或肾上腺素(ADR)均无显著镇痛作用,但两者联用可显著提升痛阈,并抑制手术切口反应。研究揭示了丙泊酚通过剂量依赖性抑制内源性肾上腺素水平,从而可能限制其镇痛能力,为理解麻醉深度与镇痛效果分离现象提供了新的机制见解。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-20
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理性设计新一代β-内酰胺酶抑制剂的基石:揭示硼酸酯抑制剂LP06与C类β-内酰胺酶PDC-3的动态结合与解离机制
为解决β-内酰胺抗生素耐药性问题,研究人员针对具有潜力的硼基β-内酰胺酶抑制剂(BLI)LP06,利用增强采样的分子动力学模拟与机器学习,并结合稳态动力学实验,系统研究了其与假单胞菌头孢菌素酶-3(PDC-3)的识别、结合与解离动力学。研究发现三条结合路径受保守的精氨酸锚点(R349)和疏水识别基序调控,并识别了因氢键“锁定”导致的动力学陷阱。该工作揭示了抑制剂结合过程的分子基础,为设计具有更高亲和力与更长效性的广谱新一代β-内酰胺酶抑制剂提供了普适性设计原则。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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靶向自噬小体的荧光探针ATP3实现活细胞中自噬流的高对比度、均一性成像
荧光探针ATP3是一种靶向自噬小体的荧光探针,能够在不依赖遗传转染的前提下,实现对活细胞中自噬流的高对比度、均一性实时动态成像,为生理及疾病相关背景下的自噬动力学研究提供了强大的化学工具。
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2026-03-20
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基于潜在类别分析的2型糖尿病合并慢性肾病患者的异质性医疗成本轨迹:一项香港队列研究
本研究旨在揭示2型糖尿病(T2D)合并新发慢性肾病(CKD)患者的异质性医疗成本负担。研究人员利用潜在类别分析(LCA)对香港糖尿病登记库(HKDR)中的患者进行分型,明确了四类具有不同基线特征和成本轨迹的群体。研究发现,年轻发病(YOD)和中青年发病但治疗不足的患者在CKD发生后医疗成本最高,强调了基于风险分层进行早期强化干预以降低长期医疗负担的重要性。
来源:Diabetologia
时间:2026-03-20
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微塑料加剧ICU患者碳青霉烯酶耐药质粒跨菌属传播:一项新型环境驱动因素研究
本文为深入探究重症监护病房(ICU)中碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)的传播机制,开展了一项前沿研究。研究人员聚焦于医疗塑料降解产生的微塑料(MPs),创新性地揭示了其在模拟ICU环境下(特别是高血糖条件中)可显著促进临床相关碳青霉烯酶耐药质粒的水平转移,增幅最高达3.96倍,其机制与MPs刺激生物膜形成、上调接合相关基因表达有关。该研究首次明确了医疗源微塑料是加速ICU内“无药可治”感染传播的新型环境催化剂,为制定精准感控策略提供了关键科学依据。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-03-20
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综述:天然产物与中药方剂在注意缺陷多动障碍(ADHD)中的分子机制与治疗潜力:临床前证据回顾
本文系统回顾了临床前研究,综述了特定中药方剂与天然产物如何通过多靶点机制改善ADHD样行为。其核心机制包括调节儿茶酚胺(DA/NE)神经递质、促进神经发育与突触可塑性、抑制神经炎症、以及调节肠-脑轴。文章在肯定其多靶点、整体调节优势的同时,也指出了现有研究的局限,如动物模型单一、药代动力学数据整合不足等,并为未来天然产物在ADHD管理中的发展提供了新视角。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-20
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电性归一化结合效能:一种基于配体反应性效率(LRE)评价共价药物的新方法
为优化共价药物研发,解决其效价(potency)与亲电反应活性难以区分的问题,研究人员开展了“配体反应性效率”主题的研究,提出了一种利用谷胱甘肽(GSH)消耗数据归一化效能的替代方法,得出LRE这一能解析目标特异性效价提升的全新评价指标,对共价药物的理性设计具有重要意义。
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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基于纤维素的水凝胶表面增强拉曼散射(SERS)传感器,用于无标记检测和鉴定抗甲状腺药物
抗甲状腺药物监测中,本研究开发了一种基于Ag NPs/C-CNF/PNIPAM的三维多孔水凝胶SERS传感器,实现血浆中甲巯咪唑(MMI)和硫氧嘧啶(2-TU)的快速定量检测,检测限分别低至7.48×10-9 M和2.35×10-8 M,结合机器学习实现100%准确率且无需复杂预处理。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-03-20