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探索结直肠癌类器官非遗传异质性:大小、密度与形态如何调控生长动力学、药物敏感性及Wnt信号动态
本研究针对患者来源类器官(PDO)药物筛选中的非遗传变量(如大小、接种密度、形态)影响不明的问题,系统探究了这些因素在携带Apc∆/∆/Trp53R172H/+/BrafV600E/+三重突变的结直肠癌(CRC)类器官模型中对增殖、MEK抑制剂(Trametinib)敏感性及Wnt-3a分泌动态的影响。结果揭示高密度、大尺寸及囊性形态会降低药物敏感性与Wnt-3a水平,凸显了标准化类器官培养条件对提高药物筛选可重复性与生物学洞察力的重要性。
来源:International Journal of Cancer
时间:2026-03-20
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受损的肝脏BMAL1–FGF21信号通路会加剧生酮饮食带来的不良代谢后果
酮饮食(KD)代谢适应机制研究:发现BMAL1-FGF21轴在调控KD对不同生理状态(如肥胖型糖尿病db/db小鼠)的代谢响应中起关键作用,提示该轴功能异常会导致KD耐受性下降及脂代谢紊乱。
来源:Life Sciences
时间:2026-03-20
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综述:加快针对结核病的新疫苗的研发:全球路线图上的五年进展
2021年全球结核病疫苗研发路线图提出加速新型疫苗开发,当前预临床管线多样化,部分进入III期临床,但临床试验数量不足,资金需求不明确,需加强多方协作以提升疫苗可及性。
来源:The Lancet Infectious Diseases
时间:2026-03-20
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牛蒡子苷元通过富集假长双歧杆菌调控“乙酸盐-芳烃受体-白细胞介素-33”轴以改善咳嗽变异性哮喘
咳嗽变异性哮喘(CVA)是经典哮喘的临床前驱表现,其发病机制与肠道菌群紊乱密切相关。本研究针对CVA的临床治疗需求,探讨了中成药苏黄止咳胶囊(SH)的有效成分牛蒡子苷元(AG)的治疗机制。研究人员发现AG通过“肠道菌群-肺”轴发挥治疗作用,其核心是富集益生菌假长双歧杆菌,后者产生的代谢产物乙酸盐进入肺循环,激活芳烃受体(AHR)并抑制肺上皮细胞分泌白细胞介素-33(IL-33),从而有效缓解气道炎症和重塑。这项研究不仅揭示了SH治疗CVA的明确分子机制,也为靶向肠道菌群的“益生元-益生菌”疗法提供了新策略。
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2026-03-20
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综述:用于伤口愈合的硒纳米材料:从抗感染到组织再生的协同策略
本文系统评述了硒纳米颗粒(SeNPs)作为一种多功能治疗平台在促进伤口修复中的应用,涵盖其抗感染、抗氧化、抗炎及促再生等多重生物学机制。文中探讨了通过化学还原、绿色合成等策略构建智能响应性水凝胶、复合敷料和光热/光动力纳米系统的最新进展,展现了SeNPs在调控炎症微环境、清除活性氧和促进血管生成等方面的显著潜力,为其在糖尿病足等慢性难愈性伤口临床转化提供了理论依据。
来源:Advanced NanoBiomed Research
时间:2026-03-20
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CCL7的抑制通过阻断慢性肾病中的CCR5/STAT1信号通路来减轻血管损伤
慢性肾脏病患者心血管风险显著增加,CCL7在周围动脉疾病中起关键作用。抑制CCL7可改善缺血肢体血流及伤口愈合,促进血管新生。研究显示CCL7通过CCR5/STAT1通路加剧血管功能障碍,中和抗体或基因敲除均可逆转病理变化。
来源:Life Sciences
时间:2026-03-20
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荷兰新生儿侵袭性大肠埃希菌1975-2021年谱系动态回顾:抗生素耐药性并非种群演化主驱力
为解决K1荚膜在大肠埃希菌引起的侵袭性新生儿感染中占主导地位这一传统假设缺乏大规模基因组证据,以及此类病原体种群动态长期未被系统描述的问题,研究人员开展了一项长达47年的纵向基因组分析。该研究对荷兰1790株分离株进行测序分析,发现了一个曾占主导但已消失的谱系ST567,并观察到ST95克隆在血清型和毒力因子上的显著转换。研究表明,在抗生素暴露极低的新生儿群体中,宿主-病原体相互作用(而非抗生素耐药性)是驱动种群动态的关键力量,强调了持续基因组监测对指导干预策略的重要性。
来源:The Lancet Microbe
时间:2026-03-20
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综述:自身抗体在原发性胆汁性胆管炎的诊断、预后和随访中的应用
本文系统评述了PBC相关自身抗体(如AMA-M2、PBC特异性ANA等)在疾病诊断、预后评估、活动性监测和随访中的临床价值,并探讨了新型抗体(如抗-HK1、抗-KLHL12)在鉴别AMA/ANA阴性病例中的作用,为临床实践提供了循证依据。
来源:Journal of Translational Autoimmunity
时间:2026-03-20
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构建具有生理信号的三维hPSC胆管模型用于胆汁淤积性肝病建模
为弥补现有模型在复杂性和通量上的不足,以精确解析肝脏内胆管疾病的致病机制,研究人员构建了一种具有开放管腔、可灌注、全上皮化的三维人胚胎干细胞(hPSC)来源的胆管。该模型成功整合了流体剪切力、基质细胞、胆汁酸和炎症因子等多种生理/病理信号,揭示了它们对胆管上皮屏障功能、纤毛发生和极化的调控作用,为高通量研究胆管疾病病理机制和开发个体化疗法提供了强大平台。
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2026-03-20
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对多组学数据的计算分析表明,CXCL10+树突状细胞(DC)与调节性T细胞(Treg)之间的相互作用促进了AFP阳性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)中的免疫抑制微环境
血清α-胎蛋白(AFP)阳性肝癌的免疫微环境特征及其与免疫治疗抵抗的关系。通过整合单细胞、 bulk和空间转录组数据,发现AFP阳性肝癌中STMN1+和AFP+肿瘤细胞富集,而CYP3A4+细胞在阴性组中富集。免疫分析显示Tregs和CXCL10+ DCs在阳性组中显著增加且空间邻近,二者正相关,其相互作用形成免疫抑制微环境,与免疫治疗无响应相关。本研究为AFP阳性肝癌的免疫治疗靶点提供新见解。
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2026-03-20
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胎盘线粒体形态与动力学失调是高龄妊娠适应性反应的标志
本研究聚焦高龄孕妇胎盘线粒体稳态失衡的问题。研究人员利用透射电镜和蛋白质印迹技术,对比了高龄产妇与对照组胎盘中线粒体的超微结构、数量、大小、线粒体-内质网接触位点(MERCs)及动力学蛋白表达。结果发现,高龄产妇胎盘中线粒体数量增加但体积减小,表现为碎裂化表型,且MERCs结构更紧密。同时,线粒体动力学(融合/分裂)和质量控制(线粒体自噬)相关蛋白表达失衡,表明高龄妊娠可导致胎盘线粒体发生应激性适应与结构重塑,这可能是其妊娠风险增加的潜在机制。该发现为理解高龄妊娠的胎盘病理生理机制提供了新视角。
来源:Life Sciences
时间:2026-03-20
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由溶质载体介导的肝毒性植物化学物质和合成药物的膜转运
本研究通过重组细胞模型和液相色谱-串联质谱技术,系统评估了8种SLC转运蛋白对41种天然和45种合成肝毒性物质的细胞摄取作用,发现33种新SLC底物及22种已知转运蛋白的新功能。揭示了吡咯喹啉生物碱的单酯类结构依赖性OCT1/OCT2/MATE1协同转运特征,伞形科植物中的异喹啉生物碱通过OCTs和MATEs高效转运,并证实OCT1基因变体显著调控肝毒性物质摄取效率,OATP1B1对多种阳离子肝毒性物质存在弱-中度转运作用。
来源:Life Sciences
时间:2026-03-20
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在美国,采用一种受控的人类感染模型,将Na-GST-1吸附在Alhydrogel上,并与不同的Toll样受体激动剂共同给予未感染钩虫的成年人:这是一项二期、双盲、随机对照试验
预防美洲钩虫感染的重组Na-GST-1疫苗联合CpG 10104在II期临床试验中显示安全有效,能显著降低感染率和嗜酸性粒细胞水平,提示免疫原性与保护作用相关。
来源:The Lancet Infectious Diseases
时间:2026-03-20
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补体C3介导青春期社交隔离诱导的海马突触缺陷与性别特异性情绪功能障碍
本研究聚焦青春期社交隔离对心理健康的影响机制。为揭示其神经生物学基础,研究人员整合人类与小鼠数据,从行为、功能及分子层面进行了跨物种、跨发育阶段的系统性研究。研究确认了社交隔离与青少年抑郁、焦虑症状的关联,并发现在小鼠模型中,青春期社交隔离导致海马突触密度和钙信号显著降低,同时伴随补体系统成分C3和备解素的上调,以及小胶质细胞介导的突触修剪增强。关键发现是,敲除补体C3可挽救突触缺陷并缓解抑郁样行为。该研究揭示了一条保守的神经免疫通路,阐明了青春期社交隔离如何通过补体介导的突触重塑破坏海马功能,为理解社交经历如何影响神经精神疾病风险提供了新的性别特异性机制见解,并为针对补体系统的干预策略提供了潜在靶点。
来源:Interdisciplinary Medicine
时间:2026-03-20
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综述:外泌体的生物打印
这篇前沿综述系统探讨了3D生物打印技术与外泌体(EXOs)疗法的深度融合如何为再生医学开辟新路径。文章详述了如何利用生物打印构建负载外泌体的精准支架,以克服传统EXO研究在靶向递送、稳定性和规模化生产方面的瓶颈。通过模仿天然生物微环境,这些3D打印结构实现了EXOs的可控、持续释放,显著增强了其在骨/软骨修复、软组织再生(如心脏、气管、伤口)及神经再生(如TBI、SCI)中的治疗效果。综述强调了这一跨学科策略在推动个性化医疗和复杂组织工程应用方面的巨大潜力。
来源:Biomaterials Science
时间:2026-03-20
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研究慢性肾病成人患者的肠道微生物群失调:通过宏基因组学和qPCR技术探究糖尿病引起的改变
糖尿病肾病患者及健康人群肠道菌群多样性差异及关键菌群分析。采用16S rRNA测序结合qRT-PCR验证,发现Bacteroidetes uniformis、Ruminococcus等菌属丰度显著升高与肾功能恶化相关,而Bifidobacterium adolescentis等有益菌丰度下降,揭示肠道菌群失调与糖尿病肾病进展的动态关联。
来源:Life Sciences
时间:2026-03-20
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综述:肿瘤学中的药物再利用:将计算发现与临床应用相结合
药物重定位通过挖掘多组学数据与计算模型加速抗癌药物开发,其机制涉及PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK等信号通路调控,但仍需解决剂量优化与监管障碍。
来源:International Journal of Cancer
时间:2026-03-20
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一种31价肺炎球菌结合疫苗(VAX-31)在50岁及以上的美国健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性:一项1/2期、双盲、活性对照、平行组、剂量探索的随机临床试验
评估VAX-31疫苗在50岁以上健康成人的安全性和免疫原性,结果显示中高剂量组在20种共有血清型中达到非劣效性标准,同时在11种新增血清型中表现优越,且安全性可与PCV20相当。
来源:The Lancet Infectious Diseases
时间:2026-03-20
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基于甲状腺癌术中冰冻切片的全切片图像深度学习模型预测颈部淋巴结转移与基因突变
甲状腺癌术中颈部淋巴结转移(CLNM)和基因突变(BRAFV600E/TERTp)的精准评估,对个体化手术及预后管理至关重要。然而,现有检测方法存在局限。本研究利用深度学习(DL)模型,基于多中心的甲状腺癌(TC)术中冰冻切片全切片图像(WSI),成功预测CLNM和BRAFV600E/TERTp突变,模型在内部及外部验证中展现出高准确性和可解释性。该研究为术中快速、精准的辅助决策提供了新工具,有望减少不必要的手术操作,并为传统的分子检测提供快速替代方案。
来源:Interdisciplinary Medicine
时间:2026-03-20
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综述:植物来源的细胞外囊泡在皮肤与骨组织工程中的应用:现状、挑战与未来展望
本篇前沿综述聚焦植物来源细胞外囊泡(PDEVs)这一新兴生物材料,系统梳理了其在皮肤、骨等结构性组织修复中的应用前景。文章详细阐述了PDEVs的通用特性、分离提取技术及其在促进细胞增殖、分化和免疫调节方面的核心机制,通过与哺乳动物EVs对比突出了PDEVs低免疫原性、高安全性及低成本等优势。同时,作者也直面了其临床转化中面临的挑战,如标准化分离方案的缺乏和长期体内安全性评估不足,为研究者深入理解并推动这一创新工具在组织工程领域的发展提供了全面视角。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-20