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融合深度学习与计算模拟挖掘蓝色食物源天然AMPK激动剂以对抗肥胖的研究
为解决现有抗肥胖药物副作用大及传统发现方法耗时耗力的问题,研究人员开展了一项旨在从蓝色食物(水生生物)中筛选天然AMPK(AMP-activated protein kinase)激活剂的研究。他们开发了融合局部与全局特征的深度学习(Deep Learning)化合物-蛋白质相互作用(Compound-Protein Interaction, CPI)预测模型,并结合计算机分子对接(in silico molecular docking),从超过31000种蓝色食物化合物中鉴定出94个潜在AMPK α2亚基激活剂。体外实验验证了五种化合物的抗脂肪生成(anti-adipogenic)活性,特别是从石莼(Ulva pertusa)中发现的环(脯氨酸-缬氨酸)(cyclo(Pro-Val))能激活AMPK并调节关键脂肪生成标志物。这项研究证明了人工智能驱动筛选海洋生物活性物质的可行性,为发现更安全的抗肥胖天然产物提供了新策略。
来源:Molecular Diversity
时间:2026-03-20
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FT3水平对2型糖尿病肾病患者正常甲状腺功能的预测作用:一项针对中国住院患者的横断面分析
本研究纳入3124例中国2型糖尿病正常甲状腺功能患者,通过Logistic回归和光滑曲线拟合发现FT3与eGFR呈正相关及非线性关系,拐点分别为3.47和5.17 pmol/L,提示FT3在3.47-5.17 pmol/L时eGFR最稳定,为DKD防治提供新靶点。
来源:Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews
时间:2026-03-20
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综述:蛋白质修饰技术在潜在治疗中的应用进展
蛋白质疗法从天然生物制剂发展到精确工程化的多功能治疗剂,传统方法如PEGyl化存在结构不稳定、清除快等局限。近年采用化学选择反应、酶促标记、糖基工程及基因码扩展等技术,提升修饰精准度与均一性,改善批间一致性、可控性递送及多功能整合。本文综述近两年抗体偶联药物(ADCs)、细胞因子及近端激活共价疗法三大领域的进展,并探讨未来规模化修饰平台、免疫原性管理及人工智能辅助设计的发展方向。
来源:Current Opinion in Chemical Biology
时间:2026-03-20
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对负载诱导的骨形成过程中,流体速度与孔隙压力在lacunar-canalicular系统(即骨小管-孔隙网络)中的相互作用进行建模与研究
骨生成机制受孔隙压力与流体速度交互作用驱动,而非单一刺激。基于孔隙弹性有限元模型,结合负孔隙压力与流体流动的协同效应,揭示了拉伸侧(如悬臂加载前外侧)因流体流动拖曳与负压共同作用产生更大径向应力,促进骨生成的机制。模型验证了不同载荷下骨生成分布与速率的预测能力,为临床干预提供理论依据。
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二甲基双酚酸通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来抑制卵巢癌的生长
本研究通过降解和酯化 salvianolic acid B 合成新型二甲基双苯酚酯 DMB,证实其体外显著抑制 SKOV3 和 CAOV3 细胞增殖及迁移,机制涉及 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制、能量代谢干扰及诱导凋亡;体内实验进一步验证其抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤生长,为卵巢癌治疗提供新候选药物。
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2026-03-20
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非壶腹段十二指肠的胃型腺瘤:临床病理学和分子特征的重新评估及新的分类建议
胃癌样非壶腹十二指肠肿瘤的病理分型及分子特征研究显示92%为低级别肿瘤,基因检测发现GNAS(75%)、KRAS(45%)、APC(30%)突变。高级别肿瘤MDM2基因扩增率达75%,与MDM2蛋白强表达及高Ki-67指数相关。所有患者均无转移,预后良好。该研究支持将此类肿瘤统一归类为"胃型腺瘤",并提示MDM2扩增可能驱动病理进展。
来源:The American Journal of Surgical Pathology
时间:2026-03-20
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肝细胞癌中与预后相关的代谢基因的鉴定:构建用于风险分层的多基因模型
本研究通过整合TCGA等公共数据库的转录组和临床数据,利用WGCNA和机器学习方法筛选出8个关键代谢基因(UCK2, CAD, NUDT1, PIGU, IVD, CAT, ALDH6A1, SLC2A2),构建预后模型并验证其多中心泛化性。模型显示低危患者5年生存率达75%,且免疫浸润特征与代谢基因表达呈负相关。单细胞分析揭示肿瘤微环境中代谢-免疫互作网络,基因突变谱显示高危组存在更高频率的致癌突变。
来源:Current Research in Translational Medicine
时间:2026-03-20
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一种经过基因优化的、基于物理知识的神经网络,用于脑癌磁热疗法的多物理场建模
磁热疗纳米颗粒分布建模与多端口注射策略优化,提出基因优化的物理信息神经网络GA-PINN,动态耦合纳米运输、达西流与热传导方程,解决传统方法高计算成本和几何敏感性难题。实验表明单次注射在坏死核心产生40-48°C升温,多端口注射使边缘温度达41.5°C且离散指数降低超30%,验证GA-PINN在胶质母细胞瘤个性化治疗规划中的高效性。
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2026-03-20
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具有端粒生物学异常的患者的骨骼表型
本研究针对端粒生物学疾病(TBD)患者骨健康进行回顾性分析,纳入36例确诊患者,发现骨质疏松(25%)和骨量减少(38.9%)患病率高,临床骨折率25%,脊椎骨折率40%,骨代谢治疗应用广泛。提示需加强脊椎骨折评估并规范骨代谢干预。
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综述:针对ERK1/2的癌症疗法:最新进展、潜在的药物耐药性以及新兴技术的适用性分析
ERK1/2作为RAS-RAF-MEK信号通路的关键下游靶点,其持续激活促进肿瘤进展,现有抑制剂面临耐药性和毒副作用挑战。本文系统综述ERK1/2抑制剂的临床进展,解析其耐药机制(如上游信号重激活、旁路通路激活及ERK突变),并探讨新型靶向蛋白降解(TPD)等策略的潜力,提出多靶点协同治疗路径。
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2026-03-20
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具有特异性siRNA传递功能的多功能磁性脂质聚合物的抗肿瘤药效学研究及其毒性评估
肝细胞癌(HCC)传统治疗存在效率低、副作用大等问题,本研究开发靶向siRNA递送系统(LPS与GPC3-GPLS),评估稳定性、肿瘤靶向及MRI诊断效能。实验显示GPC3-GPLS/siRNA显著抑制肿瘤(体积减少60%),增强MRI信号(T2缩短30%),并具有良好生物相容性,为HCC联合诊断治疗提供新策略。
来源:Current Pharmaceutical Design
时间:2026-03-20
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综述:在经导管治疗时代,二尖瓣和三尖瓣疾病中的性别差异:当代综述
心脏瓣膜疾病中性别差异及其对经导管干预的影响。女性更易患二尖瓣和三尖瓣疾病,表现为心腔尺寸、瓣膜形态及心室重塑差异,影响疾病评估和手术时机选择。影像学技术(超声、MRI、CT)在识别性别相关解剖和功能差异中起关键作用,但临床研究存在女性样本不足问题,制约了精准治疗策略的发展。
来源:Current Problems in Cardiology
时间:2026-03-20
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苯并[a]芘对日本袋鼠鱼(Marsupenaeus japonicus)肝胰腺和鳃中脂质过氧化及基因表达的影响
苯并[a]芘(B[a]P)对马氏珠母贝 hepatopancreas 和 gill 的脂质过氧化及基因表达影响研究。结果显示,5 μg/L 和50 μg/L B[a]P暴露分别导致 hepatopancreas 和 gill 中MDA含量显著增加,表明高浓度B[a]P可诱导脂质过氧化。50 μg/L暴露使抗菌蛋白基因(C型凝集素、i型溶菌酶、 Stylicin)表达下调,而热休克蛋白和抗氧化酶基因表达上调。相关分析表明MDA含量与基因表达水平可作为B[a]P污染的生物标志物。
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2026-03-20
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烃类化合物的固定策略以及抗菌肽Lasioglossum III的抗肿瘤活性
LL-III肽通过全碳链stapling技术优化,显著提升结构稳定性、膜渗透性和抗肿瘤活性,其中LL-III-4在乳腺癌细胞模型中表现最佳,机制涉及凋亡诱导和微管聚合抑制。
来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry
时间:2026-03-20
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在体外、体内和计算机模拟(in silico)条件下,对优化后的肼-腙类吲哚衍生物进行了研究,这些衍生物作为多效的乙酰胆碱酯酶(AChE)、β-淀粉样蛋白酶1(BACE1)和单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,可用于阿尔茨海默病的治疗
阿尔茨海默病多靶点治疗药物研究:通过引入甘氨酰基团优化indole-phenacetamide衍生物,新型化合物3c、3f、3k在体外显著抑制AChE、BChE、BACE-1、MAO-A、MAO-B及COX-2,体内实验显示抗炎活性及改善空间记忆效果,分子对接和动态模拟证实其与酶活性位点的稳定结合。
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2026-03-20
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综述:阴茎肿瘤的最新进展:为临床病理学家提供的更新信息
阴茎鳞状细胞癌(pSCC)罕见但地理异质性显著,WHO 2016及2022版分类将HPV相关与无关亚型作为核心诊断依据,强调p16免疫组化及HPV分子检测。需关注WHO分型中的HPV关联性评估、AJCC第8版分型更新(如pT1a/b细分),以及治疗中组织保存手术的应用。
来源:Diabetes & Metabolism
时间:2026-03-20
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综述:利用放射组学模型预测冠状动脉计算机断层扫描血管造影中的重大不良心脏事件:一项系统评价和荟萃分析
心血管疾病风险分层研究:CCTA联合放射组学预测MACE的效能及异质性分析
来源:Current Problems in Cardiology
时间:2026-03-20
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在德国的国家基因组医学肺癌网络中进行的一项回顾性、多中心分析,旨在检测RET融合现象,以探究其是否可能是具有EGFR突变的患者产生耐药性的机制
EGFR突变非小细胞肺癌对第三代TKI耐药机制研究。回顾性多中心分析显示9例患者RET融合,其中7例在EGFR-TKI治疗中出现,经液体活检可早期监测分子复发。双靶向治疗(EGFR-TKI联合RET抑制剂)在部分患者显示临床活性,证实RET融合作为罕见耐药机制,需通过液体活检实现动态监测。
来源:Clinical Lung Cancer
时间:2026-03-20
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68Ga标记的PEG修饰二聚体FAP放射性示踪剂的合理设计与临床前评估
靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的[68Ga]Ga-HBEDFAP-H系列放射性示踪剂设计合成,通过调节PEG连接臂长度探究其对肿瘤摄取和药代动力学的影响。研究发现,三聚体(H3)在1小时呈现最高肿瘤摄取SUVmax 4.11±0.23,而四聚体(H4)虽肿瘤摄取降低至1.98±0.59,但显著减少肝肾积累,延长肿瘤滞留时间并提升对比度。相较于单聚体FAPI-04,H4具有更优的肿瘤靶向和滞留特性,验证了二聚化策略与PEG修饰协同优化FAP靶向示踪剂的可行性。
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2026-03-20
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贝沙罗汀对患者来源的原型株及重组BK多瘤病毒分离株具有显著的抗病毒作用
BKPyV再激活导致肾移植患者移植物衰竭,现有疗法效果有限。本研究利用新型病毒复制检测方法,系统评估了维生素D衍生物(如bexarotene、fenretinide)和CDK抑制剂对野生型(ww-)及实验室适应型(rr-)BKPyV株的抑制作用。通过病毒动力学模型计算净抗病毒效益(NAB),发现bexarotene对两种病毒株均表现出强效且浓度范围广的抗病毒活性,其EC50值与临床治疗中的血药浓度相当,而fenretinide效果较弱但更集中。mTOR抑制剂sirolimus因抑制细胞生长而NAB为负,CDK抑制剂效果有限。研究证实维生素D衍生物作为潜在治疗策略,需进一步临床验证。
来源:Antiviral Research
时间:2026-03-20