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综述:妊娠烷X受体在疾病中的作用:从外源物质传感器到治疗靶点
PXR(NR1I2)作为核受体调控药物代谢及多器官疾病,其激活具有保护与促病双重作用,开发配体疗法可治疗肝损伤等疾病。
来源:Pharmacological Reviews
时间:2026-03-26
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综述:人工智能能否帮助低收入和中等收入国家在初级糖尿病护理方面缩小差距?
AI在提升中低收入国家糖尿病初级护理方面具有潜力,但面临基础设施不足、数据碎片化等挑战,需通过跨领域合作和基础设施投资推动应用。
来源:The Lancet Diabetes & Endocrinology
时间:2026-03-26
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靶向抑制NF-κB:共负载小分子抑制剂降低脂质纳米颗粒相关炎症的模块化策略
本推荐围绕脂质纳米颗粒(LNPs)临床应用的关键瓶颈——给药后引发的急性炎症反应(LAI)展开。NF-κB是介导此炎症的关键转录因子,但全身抑制有免疫抑制风险。研究人员开展“局部NF-κB抑制”主题研究,成功筛选出可高效包载于LNPs的小分子抑制剂。结果表明,该共制剂策略能在体内外有效减轻炎症,同时不影响载体mRNA在靶组织的表达,为提升LNPs在炎症或高危患者中的安全性提供了模块化解决方案。
来源:Advanced Science
时间:2026-03-26
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Licochalcone A在重症急性胰腺炎中的剂量依赖性治疗窗口:肠道保护与胰腺结局的解离现象
本文聚焦重症急性胰腺炎治疗中“肠-胰腺轴”调控的难题,探讨了Licochalcone A (LicA)的剂量依赖性效应。研究发现,低剂量(7.5 mg/kg)可同步减轻胰腺损伤、抑制炎症并部分纠正肠道菌群失调,而高剂量(15 mg/kg)虽可保护肠道屏障,但无法改善胰腺损伤甚至可能加剧胰腺损伤,揭示了“肠-胰保护”存在解离现象,强调治疗靶点优化的重要性。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-26
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可溶性环氧化物水解酶抑制剂:通过恢复前消散脂质介质平衡治疗局限性诱发性外阴痛的机制探索
本文聚焦于一种常见的慢性妇科疼痛疾病——局限性诱发性外阴痛(LPV)。当前疗法多针对症状,缺乏针对疾病根本炎症机制的有效治疗。为解决这一临床难题,研究人员开展了一项关于可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制在LPV中治疗潜力的机制研究。研究发现,LPV患者成纤维细胞中sEH活性显著升高,通过使用TPPU、GSK2256294和EC5026等多种sEH抑制剂进行干预,能够有效降低炎症因子(如IL-6, IL-8, PGE2)的产生,并提升具有抗炎作用的前消散脂质介质(EETs)与其代谢产物(DHETs)的比值,从而将脂质组学特征转向促炎症消退表型。该研究揭示了sEH活性上调是LPV慢性炎症状态的关键驱动因素,为开发靶向恢复炎症消退平衡的新型LPV疗法提供了有力的临床前证据。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-26
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自噬抑制增强FLT3抑制剂抗白血病疗效并克服急性髓系白血病耐药性的研究
中文标题
FLT3-ITD AML治疗面临耐药挑战。本文研究发现,FLT3抑制剂可诱导自噬,从而削弱其疗效。通过联合使用自噬抑制剂,可显著增强抗白血病效应并克服耐药性。研究为临床克服FLT3i耐药提供了新策略,具有重要转化意义。
来源:Cell Death Discovery
时间:2026-03-26
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利用人胚胎干细胞来源心肌细胞与三维心室心肌组织条探究PKD2缺陷心肌病的病理机制与治疗策略
本研究旨在探索常染色体显性多囊肾病相关心肌病的发病机制。研究人员利用人胚胎干细胞来源心肌细胞与三维工程化心室心肌组织条,构建PKD2(多囊蛋白-2)缺陷模型,发现其通过上调内质网应激和抑制肌浆网Ca2+-ATP酶活性导致心肌收缩功能障碍,并证实靶向此通路的药物具有治疗潜力。该工作为理解PKD患者心肌并发症提供了新见解。
来源:Cell Death & Disease
时间:2026-03-26
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烟酰胺与吡哆醇协同补充增强人体肌肉干细胞活性和肌肉再生:一项针对健康年轻男性高强离心收缩后恢复的随机安慰剂对照临床试验
针对肌肉损伤修复慢、缺乏有效干预手段的临床难题,研究人员开展了一项随机双盲安慰剂对照试验,探究口服烟酰胺(NAM)与吡哆醇(PN)联合补充对健康男性肌肉再生过程的影响。研究表明,NAM/PN补充显著增强了肌肉干细胞(MuSC)的激活、增殖与分化,并加速了胚胎肌球蛋白(eMyHC)阳性再生纤维的形成。这项工作为靶向肌肉内源再生潜能、治疗运动损伤及肌肉消耗性疾病提供了新的营养干预策略。
来源:Advanced Science
时间:2026-03-26
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综述:工程化间充质干细胞球体和脑类器官:用于神经退行性疾病细胞治疗的先进3D培养平台
细胞治疗为神经退行性疾病(NDs)提供潜力,但二维(2D)培养的间充质干细胞(MSCs)易衰老且神经前体细胞有限。三维(3D)培养通过空间相互作用维持MSCs活性,并促进脑器官oids的胚胎发育、形态和器官形成。本文综述3D-MSC球体和脑器官oids的 therapeutic能力及先进生物制造平台,建议整合两者优势并建立标准化质量控制和规模化生产体系以推进个性化治疗。
来源:Stem Cell Reviews and Reports
时间:2026-03-26
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基于VAERS数据的COVID-19疫苗不良事件长期安全性评估:单价与双价疫苗的性别及年龄分层差异解析
本研究针对COVID-19疫苗上市后安全性监测中单价与双价疫苗不良事件(AE)谱演变、性别及年龄特异性风险差异等关键问题,利用VAERS数据库至2024年6月的超97万例报告,系统分析辉瑞-BioNTech、Moderna、Janssen及Novavax疫苗的AE特征。结果显示:单价mRNA疫苗AE信号较2020-2021年减少,双价疫苗与单价疫苗AE谱重叠但严重AE(心肌炎、GBS、血栓形成)关联减弱;男性更易报告心血管相关严重AE,女性以感觉异常及注射部位反应为主;80岁以上男性单价疫苗接种后死亡相关AE报告率最高。该研究为疫苗安全性分层监测及风险沟通提供了重要循证依据。
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-03-26
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MAGI3缺失通过释放β-连环蛋白构象变化驱动肾透明细胞癌转移进展和mTOR抑制剂耐药
本刊推荐:为探究转移性肾透明细胞癌(ccRCC)治疗耐药及Wnt/β-catenin信号失调的关键调控机制,研究人员围绕MAGI3作为ccRCC关键转移抑制因子的作用开展研究。结果表明MAGI3通过PDZ结构域结合β-catenin C端,破坏其分子内N端-ARM结构域相互作用,从而暴露磷酸化位点,促进GSK-3β介导的β-catenin降解。MAGI3低表达不仅激活β-catenin导致转移,还驱动mTOR抑制剂耐药,而Everolimus联合Wnt抑制剂XAV-939可逆转此耐药。该研究为靶向mTOR/Wnt通路的个体化治疗提供了新策略。
来源:Cell Death & Disease
时间:2026-03-26
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CYLD介导的DNA损伤通过RIPK1依赖的信号通路调控病理性心脏肥大
心脏重构中CYLD通过调控RIPK1影响DNA损伤反应的机制研究。该研究证实CYLD在压力过载诱导的心脏肥大中显著上调,其去泛素化作用促进RIPK1介导的凋亡通路,加剧DNA损伤。抑制CYLD可改善心脏功能,减轻病理重构。 CYLD-RIPK1轴在DNA损伤响应中起关键作用,为心衰治疗提供新靶点。
来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
时间:2026-03-26
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综述:靶向IL-12的胰腺癌免疫治疗:递送策略进展与临床转化
这篇前沿综述系统探讨了利用强效免疫刺激因子IL-12治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的新策略。文章指出,PDAC因其免疫抑制性肿瘤微环境(TME)对传统免疫疗法高度耐药。尽管IL-12具有显著的抗肿瘤潜力,但其全身给药会引发严重的剂量限制性毒性。为克服此难题,综述聚焦于近年来涌现的三大类新型递送平台——包括病毒疗法、纳米颗粒(如LNP-mRNA)以及聚合物/细胞封装系统。这些创新策略旨在实现IL-12在肿瘤局部的、持续的表达,从而在最大限度地激发抗肿瘤免疫反应的同时,有效降低全身暴露及相关毒性,为PDAC及其他免疫治疗耐药性恶性肿瘤开辟了充满希望的治疗途径。
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-03-26
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外周血间充质干细胞在骨软骨修复中的新兴视野与未来方向
为解决骨软骨缺损修复及骨关节炎治疗的临床挑战,研究人员聚焦于外周血来源的间充质干细胞(PB-MSCs),系统探讨了其作为自体、微创细胞来源在骨软骨再生和免疫调节中的潜力与临床转化前景。这项研究为开发新一代个性化再生疗法提供了新视角。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-26
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综述:为药物开发中的小分子激酶抑制剂制定职业暴露限值的考量
这篇综述聚焦于小分子激酶抑制剂(SMKIs)在研发和生产中的职业健康风险。作者系统评估了已获批的86种SMKIs的非临床与临床数据,建立了一个基于“治疗剂量分数”的定量框架,用于估算职业暴露限值(OELs)并将其映射到职业暴露带(OEBs)。研究发现,大多数SMKIs的估算OELs落在1至<100 µg/m3的范围内,跨越OEB 2和OEB 3A。发育毒性被视为SMKIs的类效应,而某些激酶家族(如JAK、FGFR抑制剂)可能需要更严格的防护。该研究为数据有限的早期研发阶段提供了职业风险管理的循证指导。
来源:Frontiers in Toxicology
时间:2026-03-26
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黏蛋白通过Akkermansia muciniphila介导的Neu5Ac-PPARα信号轴缓解肥胖与MASLD
本研究探索了高脂饮食诱导的肥胖与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的干预新策略。研究人员围绕“黏蛋白-肠道菌群-唾液酸”这一核心主题开展动物与细胞实验,发现黏蛋白通过特异性富集Akkermansia muciniphila,使其释放代谢物N-Z酰神经氨酸(Neu5Ac),进而激活PPARα/CPT1A通路促进脂肪酸氧化,从而显著改善代谢紊乱与肝脏脂肪变性。该研究揭示了一条全新的、具有治疗潜力的宿主-菌群代谢调控轴。
来源:Pharmacological Research
时间:2026-03-26
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七氟醚能够保护大鼠免受睾丸缺血-再灌注损伤
七氟烷预处理和后处理通过激活ERK1/2信号通路减轻急性睾丸缺血再灌注损伤,降低氧化应激(MDA)、炎症(TNF-α, IL-6)和凋亡(Bax/Bcl-2),长期改善睾丸萎缩和精子参数。
来源:British Journal of Pharmacology
时间:2026-03-26
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综述:抗体药物偶联物在乳腺癌中的耐药机制与新兴分析框架:从生物学基础到应对策略
这篇综述系统性地梳理了乳腺癌抗体药物偶联物(ADC)的耐药性问题,跳出了传统肿瘤细胞内在机制的局限,创新性地从肿瘤生态系统视角,将肿瘤微环境(TME)、克隆进化、表型可塑性与新兴分析技术(如空间组学、单细胞多组学、功能基因组学)深度整合,构建了一个全新的、多维度的耐药分析框架。文章不仅深入探讨了从靶点丢失、溶酶体功能障碍到TME屏障等多种耐药机制,更前瞻性地提出了包括双载荷ADC、双/双靶点ADC、TME调节剂、表观遗传重编程与放疗-免疫联合治疗在内的多种机制导向的克服策略,为开发更具持久性的下一代ADC疗法指明了方向。
来源:Advanced Science
时间:2026-03-26
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综述:利用生物源纳米颗粒应对抗生素耐药性:绿色合成、机理探究与生物技术应用
这篇综述系统探讨了生物源纳米颗粒在应对全球性抗生素耐药性挑战中的前沿进展。它聚焦于利用植物、微生物、藻类等生物媒介的绿色合成技术,深入分析了此类纳米粒子(如Ag、Au、CuO、ZnO、TiO2、Fe3O4、SeNPs)通过多重抗菌机制(如膜损伤、ROS生成、代谢干扰、抑制群体感应和生物膜)对抗多重耐药(MDR)和ESKAPE病原体的潜力。文章也评述了其在生物技术领域的应用前景与转化挑战。
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-03-26
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综述:热休克蛋白Gp96 (Grp94) 在疟疾中的作用:宿主-寄生虫界面功能解析与治疗前景
本文系统性地综述了内质网驻留伴侣蛋白Gp96(即Grp94)在疟疾中的作用。文章深入探讨了宿主Gp96在维持细胞稳态、调控免疫受体(如TLRs、整合素)生物合成以及作为损伤相关分子模式(DAMP)加剧疾病炎症中的作用,同时评估了恶性疟原虫同源蛋白PfGp96作为潜在药物靶点的机遇与挑战。文章强调,尽管循环Gp96水平与重症疟疾相关,但PfGp96的功能及其作为抗疟靶点的直接证据仍待明确,未来研究需整合结构生物学、功能遗传学和药理学验证,以区分宿主与寄生虫机制,推动精准治疗。
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2026-03-26