-
SWI/SNF ATPase沉默的HLF通过调控胶原-细胞骨架信号轴抑制实体癌肺转移
本研究针对癌症转移机制不明的关键问题,通过全基因组CRISPR-Cas9筛选发现转录因子HLF是肺转移的强效抑制因子。研究人员揭示了BRG1介导的表观遗传沉默导致HLF在转移灶中表达降低,通过HLF-LPXN-PXN轴调控胶原机械信号与肌动蛋白细胞骨架的整合,从而抑制肿瘤迁移。该成果为靶向BRG1-HLF通路治疗转移性癌症提供了新策略,具有重要临床转化价值。
来源:Nature Communications
时间:2025-06-06
-
Plaat1缺失通过降低心脏心磷脂含量损害运动耐量的机制研究
本研究针对磷脂酶A及酰基转移酶1(PLAAT1)在心脏心磷脂(cardiolipin)代谢调控中的生理功能展开探索。通过构建Plaat1−/−小鼠模型,研究人员发现PLAAT1缺失导致心脏心磷脂含量减少约1/3,并伴随线粒体复合体II亚基SDHA表达下降、能量代谢异常及运动耐量显著降低。该研究首次揭示PLAAT1在维持心磷脂稳态和运动能力中的关键作用,为代谢性疾病和线粒体功能障碍相关研究提供新视角。
来源:Journal of Lipid Research
时间:2025-06-06
-
CXCL10-CXCR3轴在骨肉瘤转移中的关键作用及靶向治疗潜力
为解决骨肉瘤(OS)转移机制不明和缺乏有效治疗靶点的问题,研究人员聚焦CXCL10-CXCR3轴开展系统性研究,通过CRISPR基因编辑、异种移植模型和药理学抑制实验,证实CXCR3A亚型通过激活AKT/PAK1通路驱动OS转移,靶向CXCR3可显著抑制肺转移。该研究为OS精准治疗提供了新策略。
来源:Journal of Bone Oncology
时间:2025-06-06
-
基于CRISPR/dCas9
表观基因组编辑的作物抗除草剂技术:可持续农业的新策略
为解决传统抗除草剂(HR)作物依赖基因编辑的局限性,研究人员探索了CRISPR/dCas9表观基因组编辑技术。该技术通过精准调控除草剂敏感性与解毒基因的启动子区,实现了时空特异性表达控制和可遗传的HR性状,为可持续农业提供了非转基因解决方案。这项创新将人工智能(AI)与表观编辑结合,显著提升了作物抗性管理的生态兼容性。
来源:TRENDS IN Plant Science
时间:2025-06-06
-
黄曲霉中新型Rho鸟苷酸交换因子GerA调控生长、发育及黄曲霉毒素合成的分子机制研究
为解决黄曲霉(Aspergillus flavus)侵染作物并产生强致癌物黄曲霉毒素(AFs)的问题,研究人员通过ChIP-seq鉴定出受全局调控因子VeA调控的Rho鸟苷酸交换因子(GEF)GerA,利用CRISPR/Cas9构建ΔgerA突变体,发现其显著影响AFs合成、生殖发育及致病性,并推测GerA可能作为Rho4 GEF发挥作用,为真菌防控提供新靶点。
来源:International Journal of Food Microbiology
时间:2025-06-06
-
综述:CRISPR碱基编辑器的发展与工程化历程:经验与启示
(编辑推荐)这篇综述系统梳理了CRISPR碱基编辑器(BEs)的研发历程,聚焦蛋白工程视角下的技术突破与挑战,涵盖传统胞嘧啶/腺嘌呤编辑器(CBEs/ABEs)、新型TadA衍生CBEs、颠换BEs及无CRISPR系统BEs等前沿进展,为精准基因组编辑领域提供重要参考。
来源:Cell Chemical Biology
时间:2025-06-06
-
PTEN蛋白磷酸酶活性通过靶向PKCδ调控肿瘤转移的分子机制研究
研究人员针对PTEN蛋白磷酸酶在肿瘤转移中的具体作用机制尚不明确的问题,开展了PTEN蛋白磷酸酶底物鉴定及其功能研究。通过蛋白质组学分析发现PKCδ是PTEN蛋白磷酸酶的直接作用靶点,并证实PTEN通过去磷酸化PKCδ的S643、T505和Y311位点抑制黑色素瘤转移。该研究揭示了PTEN-PKCδ轴在肿瘤转移中的关键调控作用,为靶向治疗提供了新策略。
来源:iScience
时间:2025-06-06
-
连接组蛋白伴侣Prothymosin α(PTMA)通过调控H1.0动态变化促进PARP1介导的DNA损伤修复机制研究
为解决DNA损伤修复过程中染色质解凝缩的分子机制问题,研究人员开展PTMA与H1.0、PARP1互作机制研究,发现PTMA作为H1.0分子伴侣通过促进损伤位点H1.0释放来加速PARP1招募,揭示了连接组蛋白作为原位损伤传感器的全新功能。该研究为肿瘤放疗抵抗等临床问题提供新靶点。
来源:Epigenetics & Chromatin
时间:2025-06-06
-
整合素αVβ3介导雌激素促进成骨细胞增殖分化并缓解卵巢切除诱导的绝经后骨质疏松症
本研究针对绝经后骨质疏松症中雌激素缺乏导致的骨稳态失衡问题,通过CRISPR/Cas9技术构建整合素αVβ3(ITGAV-/-/ITGB3-/-)敲除模型,结合AAV9介导的体内干预实验,揭示了αVβ3作为雌激素关键受体通过PI3K/AKT等通路调控成骨细胞功能的作用机制。分子 docking证实雌二醇与αV/β3亚基高亲和力结合(-7.4/-7.3 kcal/mol),为靶向αVβ3治疗雌激素缺乏性骨丢失提供了新策略。
来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
时间:2025-06-06
-
CRISPRi筛选揭示lncRNA在皮肤鳞状细胞癌生长中的关键作用及LINC00704/LINC01116的调控机制
为解决皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中lncRNA功能未知的问题,研究人员通过单细胞测序和CRISPRi筛选,鉴定出294个cSCC特异性lncRNA,并验证LINC00704和LINC01116通过调控细胞周期和分化影响肿瘤生长,为靶向治疗提供新思路。
来源:Journal of Investigative Dermatology
时间:2025-06-06
-
寡核苷酸纯化新突破:分析型IP-RP-HPLC方法向半制备规模的放大策略
本研究针对寡核苷酸(ONs)纯化过程中色谱方法放大缺乏实践指导的难题,开发了从分析型离子对反相高效液相色谱(IP-RP-HPLC)到半制备规模的放大策略。通过优化线性流速、载样量和梯度曲线等参数,研究人员采用相同树脂的DNAPac™ RP系列色谱柱,实现了分析级与制备级分离谱图的高度匹配,最终获得纯度≥92.9%、回收率94.1-99.3%的ONs产物。该研究为核酸治疗药物的规模化纯化提供了可复制的技术框架。
来源:Journal of Chromatography B
时间:2025-06-06
-
综述:CRISPR系统在植物中优化重组治疗性蛋白生产的应用前景
(编辑推荐)本综述系统探讨了CRISPR-Cas技术在植物分子农业(PMF)中的革新性应用,聚焦于通过精准编辑糖基化模式(Glycoengineering)、代谢通路优化及转基因定点整合等策略,突破重组治疗蛋白(如抗体、疫苗)的产量、稳定性和人源化瓶颈,为可持续生物制药提供新范式。
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-06-06
-
代谢工程改造大肠杆菌实现异戊烯基柚皮素化合物的从头合成
研究人员针对异戊烯基柚皮素(PN)化合物天然含量低、提取困难的问题,通过代谢工程改造大肠杆菌(E. coli)构建了完整的生物合成途径。研究利用CRISPR-Cas12a技术构建了10种DMAPP强化的E. coli菌株,筛选出表达来自玫瑰色链霉菌(Streptomyces roseochromogenes)的可溶性芳香异戊烯基转移酶(CloQ)的最佳生产菌株E. coli M-PAR-121:EcDXS。在生物反应器规模优化后,获得了135.33 mg/L的3'-PN和8.72 mg/L的6-PN产量,这是首次报道利用E. coli实现PN化合物的从头合成,为这类具有抗癌、抗病毒等生物活性的高价值化合物提供了高效环保的生产方案。
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-06-06
-
CRISPR/Cas9系统靶向删除藤仓赤霉中 Bikaverin 和 Fusarubin 生物合成基因簇以增强GA3
产量的研究
为解决藤仓赤霉(Fusarium fujikuroi)中GA3生物合成因代谢前体竞争导致的低产问题,研究人员利用CRISPR/Cas9系统靶向删除bikaverin(BIK)和fusarubin(FSR)基因簇(分别21.38 kb和21.35 kb)。结果显示,ΔBIKΔFSR菌株的GA3产量较野生型提升31.67%,并促进菌丝生长和碳同化。该研究为次级代谢产物基因簇编辑优化工业菌株提供了新策略。
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-06-06
-
全基因组CRISPR筛选揭示内体成熟蛋白WDR91促进黑色素瘤中反义寡核苷酸(ASO)的活性机制
这篇研究通过全基因组CRISPR筛选技术,在黑色素瘤细胞系中系统鉴定了调控反义寡核苷酸(ASO)活性的关键因子。研究发现内体成熟蛋白WD重复结构域91(WDR91)能显著促进三环DNA(tcDNA)和锁核酸(LNA)两类ASO的活性,并通过多细胞系验证揭示了该调控作用的细胞类型特异性。研究为优化ASO递送效率提供了新靶点,对神经肌肉疾病和肿瘤的ASO治疗具有重要指导意义。
来源:Molecular Therapy Nucleic Acids
时间:2025-06-06
-
OsWRKY18转录因子调控水稻盐胁迫响应的分子机制及其在离子平衡中的作用
盐胁迫严重制约水稻生长和产量,而WRKY转录因子(TFs)在植物逆境响应中的作用尚未完全阐明。来自国内的研究团队通过生物信息学分析、基因编辑(CRISPR/Cas9)和酵母单杂交等技术,发现OsWRKY18通过直接调控OsHKT1;5等靶基因维持Na+稳态,激活ABA信号通路和渗透调节网络,显著增强水稻耐盐性。该研究为作物抗逆育种提供了新靶点。
来源:Plant and Cell Physiology
时间:2025-06-06
-
基于BCSP31靶标的RPA-CRISPR/Cas12a快速灵敏检测技术在布鲁氏菌诊断中的应用
本研究针对布鲁氏菌病传统诊断方法(如血清学检测和PCR)在灵敏度、特异性及速度上的局限性,开发了一种整合重组酶聚合酶扩增(RPA)与CRISPR-Cas12a系统的分子检测平台。该技术以布鲁氏菌特异性保守序列BCSP31为靶标,实现了10拷贝/反应的高灵敏度和16.6 attomoles的检测限,临床样本验证显示与qPCR结果高度一致,为布鲁氏菌病的早期诊断和防控提供了高效工具。
来源:Journal of Microbiological Methods
时间:2025-06-06
-
BIRC5(survivin)作为肝细胞癌关键调控因子:揭示其在肿瘤生存与治疗潜力中的核心作用
这篇综述通过整合生物信息学与实验方法,揭示了BIRC5(survivin)在肝细胞癌(HCC)中的核心作用。研究利用CRISPR-Cas9技术敲除HepG2细胞中的BIRC5基因,证实其缺失可显著抑制细胞增殖与迁移,同时诱导凋亡、细胞周期阻滞(G2/M期)及自噬激活。关键致癌通路(如PI3K/AKT、AURKA)的下调进一步验证了BIRC5在维持HCC恶性表型中的重要性,为靶向治疗提供了新策略。
来源:Functional & Integrative Genomics
时间:2025-06-06
-
CRISPR-Casλ2的结构基础揭示靶DNA切割和向导RNA加工的分子机制
本研究通过冷冻电镜技术解析了噬菌体编码的微型CRISPR-Casλ2核酸酶在五种功能状态下的结构动态,揭示了其通过RuvC活性中心以"分子标尺"机制加工前体crRNA的独特方式,并阐明了靶DNA切割的域重排机制。该研究为开发基于CRISPR-Casλ的基因组编辑平台提供了结构基础,对理解多样化V型CRISPR-Cas效应蛋白的分子机制具有重要意义。
来源:Communications Biology
时间:2025-06-06
-
综述:传统与新型育种技术在防治大豆病害中的应用潜力
这篇综述系统探讨了利用传统育种(杂交、回交)、分子标记辅助育种(MAS)、突变育种、转基因技术(RNAi、CP基因)及新兴基因组编辑技术(CRISPR/Cas9)应对大豆细菌性(如Xag、Psg)、真菌性(如炭疽病、锈病)、病毒性(如SMV、BPMV)和线虫(如SCN、RKN)病害的策略,强调了整合纳米技术(诊断与药物递送)和参与式育种对实现可持续大豆生产的重要性。
来源:Phytopathology Research
时间:2025-06-06