• 综述：基因组测序：技术、进展及未来路径

  本文系统综述基因组测序技术发展，从传统方法到下一代测序（NGS）、单分子测序等前沿技术，探讨其在基因表达分析、表观遗传、微生物组等领域应用，展望在精准医疗等方向的潜力，为相关研究提供全面技术参考。

  来源：Journal of Bio-X Research

  时间：2025-06-04

• 突破人类肝衰竭治疗瓶颈的生物人工器官

  为解决全球供体肝脏严重短缺的临床难题，Taeho Kwon团队通过CRISPR基因编辑技术构建携带六重修饰（GGTA1/CMAH/B4GALNT2敲除+CD46/CD55/hTHBD插入）的巴马小型猪肝脏，首次实现脑死亡受者体内10天功能性存活。该异位移植模型成功维持胆汁分泌、白蛋白合成及组织结构完整，为肝衰竭患者提供了新型桥接治疗方案。

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-06-03

• 慢性淋巴细胞白血病中USP28缺失通过调控NOTCH1信号通路揭示新型治疗靶点

  本研究针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)中NOTCH1信号异常激活的机制展开深入探索。研究人员发现位于11q23缺失区域的去泛素化酶USP28可通过与NOTCH1细胞内结构域(NICD)相互作用稳定NOTCH1信号，在del(11q)患者中USP28缺失导致NOTCH1信号紊乱。通过CRISPR/Cas9基因编辑、RNA-Seq等技术证实USP28抑制剂AZ1能有效抑制NOTCH1活性，并与BCL-2抑制剂venetoclax联用显著增强抗肿瘤效果。该研究为CLL患者特别是NOTCH1信号激活亚群提供了新的治疗策略。

  来源：Leukemia

  时间：2025-06-03

• 基于生物材料的胰腺癌模型揭示KLK6通过招募中性粒细胞和免疫抑制调控肿瘤微环境的新机制

  【编辑推荐】胰腺癌治疗面临肿瘤微环境(TME)介导的免疫抑制屏障难题。德国德累斯顿工业大学团队利用星形聚乙二醇-肝素(star-PEG-heparin)水凝胶构建3D疾病模型，结合CRISPR/Cas9技术发现激肽释放酶相关肽酶6(KLK6)通过调控中性粒细胞招募和精氨酸酶1(Arg1)表达促进免疫抑制，并降低抗PD-1疗法响应。该研究为胰腺癌免疫治疗提供新靶点，发表于《Biomaterials》。

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-03

• 空间增强子编码：动态组合调控基因表达的时空模式

  本研究通过整合空间转录组与染色质可及性数据，开发了eSpatial计算框架，揭示了“空间增强子编码”现象——同一基因在不同组织区域由动态组合的增强子调控。该研究在胚胎、脑组织及肿瘤样本中验证了此机制，并通过转基因和CRISPR/Cas9实验证实Atoh1基因的脊髓与后脑表达差异由不同增强子组合驱动，为发育和疾病异质性提供了新见解。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-06-03

• 抑制骨骼肌5-HT-Htr2b信号通路改善肥胖相关胰岛素抵抗的机制研究

  本研究针对肥胖诱发的胰岛素抵抗这一重大代谢疾病难题，通过构建肌肉特异性Tph1/Htr2b基因敲除小鼠模型，结合C2C12肌管实验，首次揭示外周血清素(5-HT)通过Htr2b受体抑制骨骼肌AKT/AMPK信号通路导致糖脂代谢紊乱的机制。研究发现抑制该通路可显著提升GLUT4介导的葡萄糖摄取、减少肌内脂质沉积，为代谢综合征治疗提供新靶点。

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-06-03

• 基于CRISPR/Cas12a-液晶适体传感器的前列腺特异性抗原超灵敏检测技术及其在前列腺癌早期诊断中的应用

  本研究针对前列腺癌早期诊断中前列腺特异性抗原(PSA)检测灵敏度不足的问题，创新性地将CRISPR/Cas12a系统的催化活性与液晶(LC)分子定向排列特性相结合，开发出检测限低至0.28 ag mL-1的超灵敏适体传感器。该技术通过PSA与适体结合调控CRISPR/Cas12a对ssDNA的切割能力，实现LC基底光学信号从暗场到彩色的可视化转变，在血清样本中回收率达97.87-99.57%，为癌症筛查提供了便携、低成本、免标记的解决方案。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-06-03

• 基于双识别触发CRISPR/Cas12a反式切割及多酶催化的智能手机比色法检测肿瘤外泌体

  针对肿瘤外泌体检测中仪器昂贵、单生物标志物特异性差的问题，研究人员开发了一种基于双识别（EpCAM/CD63适配体）触发CRISPR/Cas12a反式切割及Zr/Fe-CeO2@Ir@CaO2@HA（ZFCIrCH）多酶催化的比色传感器，检测限低至31颗粒/毫升，结合智能手机实现了肺癌患者血清外泌体的精准区分，为无创诊断提供了高灵敏、低成本的新策略。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-06-03

• 基于音乐驱动微流控的便携式HPV核酸检测系统"Music-Box"的开发与临床验证

  为解决微流控芯片在POCT中依赖笨重泵阀系统的技术瓶颈，华中科技大学团队创新性地开发了基于扬声器不对称运动的"Music-Box"系统。该装置通过定制旋律实现微流体的双向精准操控，结合CRISPR技术完成HPV16/18核酸检测，临床验证显示灵敏度达97.3%、特异性100%，为资源有限地区提供了便携、低成本的分子诊断方案。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-06-03

• CRISPR-Cas13编程化RNA乙酰化技术揭示ac4C调控转录本定位的新机制

  来自Yu等研究人员开发了基于dCas13-eNAT10融合蛋白的编程化RNA乙酰化系统，首次实现细胞内特定RNA的N4-乙酰胞苷(ac4C)精准修饰。该技术突破传统方法限制，揭示ac4C通过调控转录本亚细胞定位影响基因表达的新机制，为RNA表观遗传学研究提供革命性工具。

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-06-03

• Peposertib通过抑制对侧双切口介导的非同源末端连接修复阻断FLT3-ITD生成的机制研究

  【编辑推荐】本研究针对急性髓系白血病(AML)中最常见的FLT3内部串联重复(ITD)突变起源机制不明的问题，通过深度测序发现FLT3外显子14回文序列处的基因组不稳定性，利用CRISPR/Cas9技术揭示对侧双切口通过非同源末端连接(NHEJ)途径高效生成ITD的特征，并证实DNA-PKcs抑制剂peposertib可显著抑制ITD形成，为预防治疗相关性FLT3-ITD提供了新策略。

  来源：Experimental Hematology

  时间：2025-06-03

• 头颈癌中DNA聚合酶β表达调控PAR介导的复制检查点及其治疗意义

  为解决头颈鳞状细胞癌(HNSCC)治疗耐药性问题，研究人员聚焦DNA聚合酶β(Polβ)在碱基切除修复(BER)中的作用及其与聚ADP核糖水解酶(PARG)抑制剂的交互机制。研究发现Polβ过表达通过减少PAR foci形成降低PARG抑制剂敏感性，而联合ATR/CHK1抑制剂可克服耐药性，为HNSCC精准治疗提供新策略。

  来源：DNA Repair

  时间：2025-06-03

• 作物育种中乙酰乳酸合成酶的自然与人工进化：从除草剂抗性到精准基因组编辑

  推荐：为解决ALS(乙酰乳酸合成酶)靶向除草剂抗性作物培育难题，研究人员系统综述了ALS基因的自然突变、化学诱变及CRISPR/Cas等基因组编辑技术的应用进展，揭示了W574L、P197F等关键突变位点的抗性机制，为多除草剂抗性作物设计提供新策略。

  来源：The Crop Journal

  时间：2025-06-03

• 基于CRISPR-Cas13a与rGO-PPy-AuNPs纳米复合材料的电化学生物传感器用于猪流行性腹泻病毒超灵敏检测

  针对猪流行性腹泻病毒(PEDV)检测技术依赖复杂仪器、耗时长的问题，研究人员开发了一种基于CRISPR-Cas13a与还原氧化石墨烯-聚吡咯-金纳米颗粒(rGO-PPy-AuNPs)复合材料的电化学生物传感器。该传感器通过Cas13a的trans-切割活性与纳米材料协同信号放大，实现了1.01 fg/mL的检测限和45分钟快速检测，为动物疫病现场诊断提供了新范式。

  来源：Bioelectrochemistry

  时间：2025-06-03

• 高效毛状根系统在棉花CRISPR/Cas系统活性验证中的应用

  为解决传统棉花毛状根诱导方法（无菌组织培养和非无菌茎尖注射）耗时费力的问题，研究人员开发了一种高效的非无菌条件下棉花下胚轴感染农杆菌（Agrobacterium rhizogenes）的毛状根诱导技术。该方法通过斜切保留1 cm下胚轴顶端，接种后8天内诱导率超90%，并验证了eGFP和GUS报告基因（转化效率40.9–68.18%）及CRISPR/Cas系统的靶点编辑效率，为棉花基因编辑靶点筛选提供了关键技术支撑。

  来源：Functional & Integrative Genomics

  时间：2025-06-03

• TAMs 特异性 ARF1 抑制重编程胶质瘤微环境并增强溶瘤腺病毒疗效

  为解决胶质瘤免疫抑制微环境致免疫治疗效果差的问题，研究人员开展 TAMs 特异性 ARF1 抑制联合溶瘤腺病毒的研究，发现其可重编程 TAMs、增强 cGas/STING 激活及抗肿瘤免疫，为胶质瘤治疗提供新策略。

  来源：iScience

  时间：2025-06-02

• 综述：CRISPR介导的基因编辑在园艺作物重要经济性状改良中的进展与展望

  （编辑推荐）这篇综述系统阐述了CRISPR/Cas基因编辑技术在园艺作物改良中的应用进展，涵盖抗逆性、营养品质、产量等关键性状优化，并探讨了碱基编辑（base editing）、表观编辑（epigenome editing）等新兴技术潜力，为应对气候变化下的粮食安全挑战提供了分子育种新策略。

  来源：Transgenic Research

  时间：2025-06-02

• 利用CRISPR/Cas9靶向编辑表观遗传沉默因子提升莱茵衣藻转基因表达效率的研究

  本研究针对微藻生物技术中转基因沉默的瓶颈问题，通过CRISPR/Cas9系统靶向敲除莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)11个表观遗传调控基因，构建了27种单/多基因敲除突变体。研究发现△DMC5、△HLM4等突变体显著提升转基因表达强度与稳定性，其中△A51(△SRTA+△DMC5+△VIG1)三敲除株系表现最优，萜类产量提升3-5倍。创新性建立NpuDnaE内含肽分裂筛选标记系统，为多靶点编辑提供新工具。该研究为微藻生物制造提供了优质底盘细胞，发表于《TRENDS in Biotechnology》。

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-06-01

• 蝾螈肢体再生中遗传补偿反应通过Hippo-Yap/Taz通路激活Taz的机制研究

  为解决基因敲除(KO)与基因敲低(KD)在再生表型中的矛盾现象，山东农业大学等团队以高再生能力的蝾螈(Pleurodeles waltl)为模型，揭示了Yap基因缺失后通过UPF3A介导的遗传补偿反应(GCR)激活Taz表达从而维持肢体再生的新机制。该研究首次证明GCR在动物再生过程中的关键作用，为理解再生医学的遗传稳健性提供了新视角。

  来源：npj Regenerative Medicine

  时间：2025-06-01

• 单链HDR模板结合截短Cas12a结合序列显著提升原代人类T细胞的基因敲入效率

  这篇研究展示了线性单链DNA(ssDNA)供体通过双链Cas靶序列(ssCTS)末端修饰，可显著提高AsCas12a介导的人类T细胞基因敲入效率，最高达90%，且毒性低、全长转基因整合更完整。该研究为基于CRISPR的非病毒基因编辑平台提供了重要优化策略。

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-06-01

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