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酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)驱动骨转移的代谢机制解析及治疗新靶点发现
为解决癌症骨转移中肿瘤细胞代谢适应机制不明的难题,研究人员通过CRISPR激活筛选技术,发现酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)通过促进脂肪酸氧化(FAO)和抑制铁死亡(ferroptosis),驱动肿瘤细胞在骨微环境中的定植。该研究为靶向脂代谢治疗骨转移提供了新策略。
来源:Science Translational Medicine
时间:2025-05-22
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基于活性氧响应的纳米马达用于基因编辑代谢干扰和免疫治疗研究
针对传统被动扩散载体在实体瘤中渗透不足的问题,研究人员开发 ROS 驱动基因编辑纳米马达 RDN@PL,其以血红素为核心,搭载靶向 LDHA 的 CRISPR/Cas9 质粒。在肿瘤微环境中,该纳米马达可提升肿瘤内蓄积,诱导细胞凋亡并增强免疫,实现 93.9% 肿瘤生长抑制。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-22
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Wnt 信号小体组装机制:Axin 构象灵活性与 AP2 网格蛋白衔接蛋白的调控作用
【编辑推荐】Wnt/β-catenin 通路异常激活与癌症密切相关,其中 GSK3 招募至 LRP6 的机制尚不明确。本研究通过核磁共振、免疫共沉淀及 CRISPR 技术,发现 Axin 与 GSK3 通过 LRP6 胞质尾 PPPSPxS 基序结合,AP2 衔接蛋白促进 LRP6 簇集以增强信号传导,为靶向 Wnt 通路干预肿瘤提供新方向。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-22
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解密CRISPR-Cas9合成gRNA活性预测新模型:破解DNA隐秘修复与基因治疗安全瓶颈
研究人员针对CRISPR-Cas9中合成gRNA(guide RNA)活性预测不准确、传统indel(插入/缺失)量化低估真实切割效率的问题,通过系统性筛选78条合成gRNA,开发线性模型EVA score(r=0.83),首次实现跨细胞系活性预测,并揭示Cas9易引发大规模DNA隐秘修复(如染色体臂丢失),而Cas12a更安全。该研究为基因治疗提供精准工具,发表于《Nature Communications》。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-22
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基于基因水平功能单倍型的GWAS揭示棉花驯化与改良的基因组学机制
为解决传统全基因组关联分析(GWAS)在复杂基因组作物中基因定位效率低的问题,中国研究人员开发了基于基因水平功能单倍型(FH)的创新策略,通过对3,724份棉花种质资源的20个农艺性状分析,直接鉴定出532个具有育种潜力的数量性状基因(QTGs),并实验验证了关键基因GhFAH1在纤维品质改良中的作用,为植物功能基因高效挖掘提供了新范式。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-22
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人类巨噬细胞病原体敏感性长非编码 RNA 网络可搜索图谱
为解析长非编码 RNA(lncRNA)在免疫调控中的作用,研究人员以人原代巨噬细胞为对象,开发 GRADR 方法并结合 CRISPR 多组学,揭示 NFκB 依赖性 lncRNA 网络。发现 ROCKI 等调控巨噬细胞免疫,成果汇于 SMyLR 平台,为 lncRNA 研究提供资源。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-22
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综述:技术进步推动毕赤酵母成为可持续生物制造的下一代平台
这篇综述系统阐述了甲基营养型酵母Komagataella phaffii(K. phaffii)如何通过CRISPR基因编辑、AI代谢模型(GSMM)和微流控高通量筛选等技术升级,从传统蛋白表达载体转型为智能生物制造底盘,利用甲醇(C1)底物实现低碳循环经济,在重组蛋白(如AOX1启动子调控系统)、高值化学品(脂肪酸/萜类)合成等领域展现突破性潜力。
来源:Biotechnology Advances
时间:2025-05-22
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TFIID 亚基 Taf13 对 TBP 启动子招募及 RNA 聚合酶 II 转录的非必需性研究 —— 揭示 PIC 形成通路的可塑性
为探究 TAF11-TAF13 异二聚体在 TBP 启动子沉积中的作用,研究人员构建 Taf13-/-小鼠及胚胎干细胞(ESCs)。发现 Taf13 缺失导致胚胎致死、ESCs 分化缺陷,且 TFIID 完整性和 Pol II 招募受影响,揭示 PIC 形成通路具有可塑性。
来源:iScience
时间:2025-05-22
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CRISPR激活系统在集胞藻PCC 6803中的开发与应用:靶向基因上调促进生物燃料合成
研究人员针对蓝藻Synechocystis sp. PCC 6803遗传工具匮乏的问题,开发了一种基于dCas12a-SoxS融合蛋白的CRISPR激活(CRISPRa)系统,通过诱导靶向基因上调显著提高了异丁醇(IB)和3-甲基-1-丁醇(3M1B)的产量。该研究不仅实现了多基因协同调控(最高6倍增产),还揭示了代谢通路的复杂调控机制,为光合微生物的代谢工程提供了创新平台。
来源:Communications Biology
时间:2025-05-22
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水稻NHL结构域蛋白LG2与FUWA互作通过油菜素内酯信号通路协同调控株型与粒大小的分子机制
为解决水稻株型与粒大小协同调控的育种难题,四川农业大学团队发现NHL结构域蛋白Large Grain 2(LG2)与FUWA互作,通过稳定LG2蛋白并调控油菜素内酯(BR)信号通路,影响高尔基体囊泡运输与细胞增殖/扩展。该研究为作物高产育种提供了新靶点,发表于《Rice》。
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癌症中过度激活致死效应的理解与应用前景
为解决靶向治疗耐药问题,研究人员聚焦 “激活致死效应” 展开研究。发现癌症细胞需维持致癌信号在 “ Goldilocks 区”,过度激活 MAPK、PI3K 等通路可致其死亡,为抗癌治疗提供新策略。
来源:TRENDS IN Cancer
时间:2025-05-21
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综述:解锁CRISPR相关转座子的潜力:从结构到功能的见解
(编辑推荐)本综述系统阐述了CRISPR相关转座子(CASTs)作为新型基因组编辑工具的突破性进展。通过RNA引导实现无DNA双链断裂(DSBs)的大片段精准插入,其独特的转座机制(分Class 1/2两类)规避了传统CRISPR-Cas系统的局限性。结构生物学进展为优化CASTs在细菌及哺乳动物细胞中的应用提供了关键理论支撑,为合成生物学和基因治疗开辟了新路径。
来源:TRENDS IN Genetics
时间:2025-05-21
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综述:即时检测(POC)在猴痘(Mpox)诊断中的应用
猴痘在非流行国家病例激增,世界卫生组织(WHO)曾两次宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。目前诊断依赖需专业人员和复杂实验室的 PCR 技术,因此开发 POC 工具至关重要。本文综述现有 POC 诊断工具,探讨推广瓶颈及策略,展望机器学习(ML)、深度学习(DL)模型等未来方向。
来源:TRENDS IN Biotechnology
时间:2025-05-21
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基于 CRISPR/Cas9 技术的高通量单细胞转录组学增强研究:揭示低丰度转录本的生物学奥秘
为解决单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)因高丰度转录本掩盖低丰度转录本的问题,研究人员开发 single-cell CRISPRclean(scCLEAN)技术。实验表明其可重新分配约 50% reads 至低丰度转录本,在免疫和血管平滑肌细胞中展现潜力,为单细胞分析提供新工具。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-21
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CRISPRi筛选揭示胞嘧啶碱基编辑结果的遗传调控机制及其在基因组编辑中的应用
为解决胞嘧啶碱基编辑器(CBEs)在基因组编辑中C·G→T·A和C·G→G·C两种主要编辑结果的分子机制不明问题,加州大学圣地亚哥分校Alexis C. Komor团队通过CRISPR干扰(CRISPRi)筛选技术,系统鉴定了调控这两种编辑结果的关键DNA修复因子。研究发现错配修复(MMR)因子MSH2/MSH6促进C·G→T·A编辑,而E3泛素连接酶RFWD3特异性介导C·G→G·C编辑,同时揭示了XPF和LIG3在修复碱基编辑中间体中的作用。该研究为优化碱基编辑工具提供了重要理论基础,发表于《Nature Communications》。
来源:Nature Communications
时间:2025-05-21
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CRISPR/Cas12a 触发电化学发光生物传感器:基于自增强近红外硒基聚合物点超灵敏检测单纯疱疹病毒
为解决 HSV 检测特异性不足及复杂样本中检测性能待优化的问题,研究人员构建 CRISPR/Cas12a 触发的 ECL 生物传感器。设计合成自增强近红外硒基聚合物点,结合 CHA 信号放大,实现 HSV 宽线性范围(1 fM - 1 nM)、低检测限(0.1 fM)检测,为临床检测提供新策略。
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-05-21
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综述:推进癌症基因治疗:纳米颗粒递送系统的新兴作用
本综述聚焦纳米颗粒(NPs)在癌症基因治疗中的应用进展,探讨脂质纳米颗粒(LNPs)、聚合物纳米颗粒(PNPs)等递送系统对质粒 DNA(pDNA)、信使 RNA(mRNA)、小干扰 RNA(siRNA)等遗传物质的转运机制,分析 CRISPR 基因编辑、嵌合抗原受体(CAR)技术等策略的突破与挑战,展望其临床转化前景。
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-05-21
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综述:罕见遗传病的基因治疗:当前进展与未来展望
本文聚焦罕见遗传病基因治疗领域,综述其进展、挑战与方向。介绍病毒载体、CRISPR 等策略及临床案例(如 Zolgensma、Luxturna),探讨免疫反应等难题,指出基因治疗潜力大但需优化递送、突破免疫屏障并确保安全。
来源:Current Genomics
时间:2025-05-21
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斑马鱼 Kelch 样蛋白 - 4 在血管生成和造血过程中的关键作用研究
为探究血管发育和造血调控机制,研究人员以斑马鱼为模型开展 klhl4 功能研究。利用 CRISPR/Cas9 构建突变体,发现 klhl4ci50突变胚胎 ISV Sprouting 延迟,相关分子标记表达降低,细胞凋亡增加、增殖减少。揭示 klhl4 在胚胎血管内皮和造血发育中的新作用,具重要科学意义。
来源:Developmental Biology
时间:2025-05-21
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CRISPR-Cas9 技术靶向剔除非可变 RNA 改善单细胞测序数据质量,助力低成本高效研究
在 scRNA-seq 中,非可变 RNA(如核糖体、线粒体 RNA)高表达影响数据质量,现有计算方法(如 SoupX)存在局限。本研究利用 CRISPR-Cas9 技术选择性剔除这类 RNA,在 17 例 IBD 患者肠组织数据中显著降低目标基因表达,且半测序深度下保持数据质量,为优化 scRNA-seq 提供新策略。
来源:Genomics & Informatics
时间:2025-05-21