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从 CRISPR 筛选到基因电路：解锁 T 细胞激活与状态转换的关键调控奥秘，为免疫治疗开辟新径
为探究调控 IL-2Rα表达的基因及 T 细胞激活机制，研究人员对人原代 Treg 和 Teff 细胞进行 CRISPR 筛选。结果发现 MED12 在 T 细胞静息和激活状态中起关键调控作用，该研究为免疫治疗提供新思路。
来源：Signal Transduction and Targeted Therapy
时间：2025-04-08
Engineered PD-L1 co-expression in PD-1 knockout and MAGE-C2-targeting TCR-T cells augments the cytotoxic efficacy toward target cancer cells：一种新型癌症免疫治疗策略的探索
癌症治疗面临挑战，免疫疗法虽有疗效但存在不良反应。研究人员开展了关于 PD-1/PD-L1（程序性死亡受体 1 / 程序性死亡配体 1）、TCR-T（工程化 T 细胞受体 T 细胞）和 MAGE-C2（黑色素瘤抗原基因 C2）相关的研究。结果显示该研究构建的 TCR-T 细胞模型在体内外均有增强的细胞毒性，为癌症治疗策略提供了新方向。
来源：Scientific Reports
CRISPR-Cas9筛选揭示Elongin BC-VHL复合体调控TMPRSS2表达及其在SARS-CoV-2感染中的关键作用
本期推荐：剑桥大学团队通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，首次发现Elongin BC-VHL-HIF通路调控呼吸道病毒关键受体TMPRSS2的表达。该研究证实PHD抑制剂可通过下调TMPRSS2抑制SARS-CoV-2及其Omicron变异株感染，为开发新型抗冠状病毒药物提供了全新靶点，发表于《Scientific Reports》。
转录因子网络在血细胞表型遗传力中呈现显著富集效应
编辑推荐：为解析非编码区遗传变异调控机制，研究人员开发"Perturb-multiome"技术，通过CRISPR扰动主转录因子(TFs)并同步分析单细胞染色质可及性(ATAC)与基因表达，发现红细胞分化中TF敏感区域虽仅占基因组0.3%，却呈现100倍血细胞表型遗传力富集，为疾病相关变异功能解析提供新范式。
来源：SCIENCE
时间：2025-04-07
质子感知蛋白 TRIM25 对外源 RNA 的监测机制：解锁 mRNA 疗法优化新密码
为探究外源性信使核糖核酸（mRNA）的调控机制，研究人员开展了基于脂质纳米颗粒（LNP）包裹的体外转录 mRNA 的全基因组 CRISPR 筛选研究。结果发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）等参与 LNP 摄取等过程，TRIM25 可抑制 mRNA，N1- 甲基假尿苷修饰能逃避其抑制。该研究为 RNA 免疫和疗法提供新思路。
综述：脂肪组织的变异-功能研究方法：对心脏代谢疾病的启示
这篇综述系统阐述了脂肪组织在心脏代谢疾病（如肥胖、2型糖尿病T2D）中的遗传机制研究进展，通过变异-功能（V2F）框架整合全基因组关联研究（GWAS）、单细胞多组学和CRISPR筛选等技术，揭示了非编码变异通过调控脂肪细胞分化、脂质代谢（如IRX3/5、COBLL1基因）和胰岛素抵抗（HOMAIRadjBMI）等通路影响疾病表型的分子机制，为开发靶向疗法提供了新视角。
来源：Cell Genomics
CRISPRi 技术揭示 ADNP 基因在小胶质细胞中的关键作用：为自闭症研究开辟新路径
自闭症谱系障碍（ASD）的发病机制复杂，多数研究聚焦神经元中风险基因，小胶质细胞中相关基因作用不明。研究人员运用 CRISPRi 技术筛选 ASD 风险基因，发现 ADNP 影响小胶质细胞内吞、突触修剪等过程。这为理解 ASD 发病机制提供新视角，有助于开发潜在治疗靶点。
来源：Molecular Psychiatry
CRISPR/Cas9敲除SHP-1增强T细胞抗肿瘤活性联合辛伐他汀治疗肝癌的新策略
本研究针对肝细胞癌(HCC)免疫抑制微环境导致治疗响应率低的问题，通过CRISPR/Cas9技术构建SHP-1敲除(KO)的CD8+ T细胞，结合辛伐他汀靶向代谢重编程，显著增强T细胞IFN-γ/Granzyme B分泌和肿瘤杀伤能力，在PDX模型中证实协同治疗效果，为克服HCC免疫治疗耐药提供新方案。
来源：iScience
单引导RNA Cas9与增强缺失Cas9协同修复USH2A基因常见剪接缺陷的机制研究
本研究创新性采用单引导RNA（sgRNA）结合Cas9或TREX2融合增强型Cas9（EDCas9）基因编辑系统，成功修复USH2A基因c.7595-2144A>G深内含子变异引发的剪接缺陷。通过迷你基因模型和患者源性成纤维细胞实验证实，EDCas9能产生更大规模定向缺失，稳定破坏异常剪接信号，且具有更优的安全性和避免染色体易位特性。病毒样颗粒（VLP）递送系统的验证为临床转化提供新思路，为遗传性视网膜病变治疗开辟新途径。
来源：Molecular Therapy Nucleic Acids
综述：探索现代生物技术提升非洲气候智能型作物生产的潜力
这篇综述探讨了现代生物技术在非洲气候智能型作物生产中的应用。研究分析了基因工程、CRISPR/Cas9 基因编辑等技术（GM、CRISPR/Cas9），指出其能提高作物抗逆性、保障粮食安全，但面临法规、认知等挑战，为非洲农业发展提供了重要参考。
来源：Discover Agriculture
丙酮酸脱氢酶（PDH）在水蚤寿命调控中的关键作用：代谢与衰老的新洞察
为探究寿命与能量代谢的关系，华中农业大学研究人员开展了水蚤寿命相关研究。他们发现丙酮酸脱氢酶（PDH）活性与水蚤寿命呈负相关，且章鱼胺、温度会影响 PDH 活性和水蚤寿命。该研究为理解衰老机制及人类抗衰研究提供了新视角。
来源：Nature Communications
时间：2025-04-06
PACT 与 ADAR1 协同抵御细胞 “内乱”：精准调控 PKR 激活的关键防线
在细胞抗病毒防御中，蛋白激酶 R（PKR）可被病毒双链 RNA（dsRNA）激活以抑制病毒复制，但需防止其被内源性 dsRNA 异常激活。研究人员开展了 PACT 和 ADAR1 对 PKR 调控作用的研究。结果发现二者协同抑制 PKR 异常激活，缺失会致细胞死亡。该研究对理解免疫调控意义重大。
通过改变乙烯受体 ETR1 的乙烯结合亲和力调控植物生长发育：机制与应用
为探究乙烯受体 ETR1 乙烯结合亲和力变化对植物生长和乙烯响应的影响，研究人员构建转基因拟南芥，对比 ETR1wt和 ETR1D25N功能。结果发现该变化影响植物生长和乙烯响应，且植物对乙烯敏感性比之前认知更高，为相关研究和应用提供理论依据。
来源：BMC Plant Biology
通过编辑抽穗期基因 Ghd7 和 PRR37 启动子及远端调控区提升水稻产量相关性状：为育种开辟新路径
为优化水稻品种的种植适应性和产量，研究人员利用 CRISPR/Cas9 技术，对水稻品种美香占 2 号（MXZ2）中 Ghd7 和 PRR37 基因的启动子及远端调控区进行多靶点编辑。结果产生了抽穗期梯度变化的纯合突变株系，部分株系抽穗期提前且产量增加，该研究为水稻育种提供了重要资源。
来源：Theoretical and Applied Genetics
Nature：去除一种蛋白质“信号干扰物”可以改善免疫疗法
圣犹达的研究人员发现了一种蛋白质，电压依赖性阴离子通道2 (VDAC2)，肿瘤将其用作“信号干扰器”，以防止癌细胞死亡并逃避免疫系统的功能。
来源：AAAS
时间：2025-04-05
一种解析肺鳞状细胞癌（LUSC）基因型 - 表型因果关系的人类模型及其重要意义
为探究癌症进展和异质性，研究人员开展了以原发性人支气管上皮细胞（hBECs）构建肺鳞状细胞癌（LUSC）体外模型的研究。结果表明 SOX2 等通路协同驱动 LUSC 进展，该模型有助于解析基因型 - 表型因果关系，为 LUSC 研究提供新视角。
G0S2：调控眼部血管生长的关键因子与潜在治疗靶点
为探究玻璃体在眼部血管异常生长疾病（如糖尿病视网膜病变 DR、早产儿视网膜病变 ROP）中的作用机制，中南大学湘雅医院等机构研究人员开展 G0S2（G0/G1 开关基因 2）对内皮细胞增殖影响的研究。结果发现 G0S2 可调节正常玻璃体诱导的内皮细胞增殖，还找到潜在抑制剂地塞米松，为治疗眼部血管疾病提供新思路。
来源：Communications Biology
基于图泛基因组的全基因组关联分析（GWAS）荟萃分析提升水稻农艺性状基因挖掘效率
为解决 GWAS 受种群结构和样本量限制的问题，研究人员开展水稻重要农艺性状基因挖掘的大规模 GWAS 荟萃分析研究。结果识别出 156 个数量性状位点（QTLs），验证了两个新基因。该研究为水稻育种基因挖掘提供新方法。
时间：2025-04-04
遗传调控的 eRNA 表达：预测染色质接触频率并揭示 GWAS 位点遗传机制的新视角
在探索基因表达调控和疾病风险机制的道路上，研究人员聚焦于外显子增强子 RNA（eRNA）。他们构建 eRNA 表达的计算机模型，发现 eRNA 的遗传调控表达可预测染色质接触频率。这一成果有助于理解疾病遗传机制，为相关研究提供新方向。
综述：基因疗法作为治疗 B 型血友病的创新方法 —— 综述
这篇综述聚焦 B 型血友病（Hemophilia B）的基因疗法。详细阐述了 B 型血友病的发病机制、传统治疗方法的局限，介绍基因疗法从早期尝试到 AAV 疗法的发展，分析其风险及未来方向，为深入了解和研究 B 型血友病基因治疗提供参考。
来源：Journal of Applied Genetics
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