• 流体界面约束的split crRNA-Cas12a系统：一种用于快速、高灵敏miRNA检测的无扩增新方法

  本研究针对现有split crRNA-Cas12a系统检测miRNA灵敏度不足的问题，开发了基于脂质体流体界面约束的FISH-Cas12a新方法。通过将反应底物锚定于脂质体表面，利用界面限制效应增强分子碰撞效率，实现了0.42 pM的检测限，较分散系统提升一个数量级，为肿瘤早期诊断提供了新工具。

  来源：Microchemical Journal

  时间：2025-10-28

• 三氧核糖核酸修饰的三核苷酸帽类似物的合成、整合及翻译特性

  mRNA 5'帽修饰通过引入TNA结构可显著提升翻译效率并保持生物稳定性，同时不引起明显炎症因子释放。研究发现TNA修饰在首核苷酸位置时能增强翻译活性，而在m7G位置则可能影响eIF4E结合。经分子动力学模拟证实，TNA修饰的帽结构在eIF4E结合 pocket中具有良好适应性。该修饰技术已成功应用于SpCas9基因编辑系统的mRNA设计，为下一代疫苗和基因治疗提供了高效稳定的递送方案。

  来源：ACS Omega

  时间：2025-10-28

• 基于生物传感器的恶臭假单胞菌工程改造揭示最大化异戊二烯醇生产的关键细胞过程

  本刊推荐：针对短链醇类生物燃料开发中高通量筛选与生产瓶颈的难题，研究人员开展了基于生物传感器的恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)菌株工程研究。他们发现并表征了一条非典型信号通路，揭示了一种混合组氨酸激酶(HHK)与醇脱氢酶(YiaY)的功能性物理复合体，并通过异源二聚化调节其活性。利用该生物传感器进行CRISPRi文库筛选，鉴定出关键的宿主限制因素。通过迭代组合菌株工程，使异戊二烯醇(isoprenol)滴度提高36倍至约900 mg/L。整合组学分析表明，代谢重编程转向氨基酸分解代谢是这一改进的关键。该模块化工作流程为优化复杂异源途径和揭示宿主生物学新机制提供了强大策略。

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-27

• Natterin通过CRFB1/Gbp4介导途径，同时连接IFN-φ1信号通路和非典型炎症小体通路，从而激活Caspy2介导的抗菌免疫反应

  干扰素信号与非经典炎症小体激活在斑马鱼抗沙门氏菌免疫中起关键作用，Natterin作为上游调控分子整合两者。摘要：Natterin缺失导致干扰素-φ1（IFN-φ1）信号和 Caspy2/GBP4 非经典炎症小体通路中断，显著削弱斑马鱼对沙门氏菌的免疫应答，增加死亡率，验证其作为免疫核心调控分子的作用。

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-27

• TSSKL对蛾类精子的线粒体形态发生以及雄性生育能力至关重要

  昆虫精子形态发生与能量代谢调控机制研究：以TSSKL基因为例，通过CRISPR/Cas9技术构建家蚕（Bombyx mori）和甘蓝夜蛾（Plutella xylostella）的TSSKL基因敲除株，发现该基因在雄性生殖中起关键作用。突变体表现为完全雄性不育，雌性正常，精子束呈现核定位异常、线粒体衍生体结构紊乱及自噬体积累，并通过RNA-seq和KEGG通路分析揭示其通过调控线粒体融合/分裂（如DLP1、FIS1、MIB1等基因）和能量代谢（三羧酸循环、氧化磷酸化相关基因）影响精子功能。进化保守性实验证实该机制在鳞翅目昆虫中普遍存在，为精准灭活害虫提供了新靶点。

  来源：PLOS Genetics

  时间：2025-10-27

• MAPK3 在急性髓系白血病中调节 SKAP2 的增强子-启动子相互作用

  调控急性髓系白血病（AML）中基因表达的关键机制是CTCF介导的染色质相互作用，MAPK3通过影响CTCF结合上游SKAP2区域的增强子-启动子染色质互作发挥作用。研究采用IP-MS鉴定CTCF结合蛋白，发现MAPK3是重要结合蛋白；通过ChIP-seq验证MAPK3激活剂/抑制剂处理后CTCF在远端非编码区域的结合变化；3C-qPCR证实MAPK3活性调控CTCF介导的SKAP2增强子-启动子互作；CRISPR-Cas9敲除E4、E6增强子导致SKAP2表达下降。这为靶向MAPK3-CTCF染色质重塑治疗AML提供了新思路。

  来源：Carcinogenesis

  时间：2025-10-27

• 利用CASX2Max增强基因组CCR5的切割效果

  CRISPR/Cas系统通过gRNA与Cas蛋白结合实现基因编辑，其中CasX2（PlmCas12e）因较小的尺寸、不同的PAM序列（TTCN）和5'过hang断裂特性备受关注。本文比较了CasX2与改良版CasX2Max在CCR5基因编辑中的效率，发现CasX2Max通过三个氨基酸突变（T26R、K610R、K808R）显著增强基因组切割能力，其机制涉及增强sgRNA-DNA结合稳定性及优化DNA折叠结构，使MMEJ修复介导的16-32bp缺失更高效。实验通过纳米孔测序验证了结构变化与功能提升的关联性，并证实CasX2Max与SaCas9相当。

  来源：RNA Biology

  时间：2025-10-27

• 综述：通过先进递送系统用于体内靶向治疗的工程化RNA器件

  本综述系统阐述了工程化RNA器件（如toehold开关、miRNA分子开关、ADAR传感器等）与先进递送系统（如LNP、AAV、SORT LNP等）相结合，在精准医疗领域的最新进展。文章重点探讨了这些器件如何通过识别疾病特异性标志物（如miRNA、特定转录本）实现细胞水平精准基因调控，并分析了其在疾病诊断和治疗中的应用潜力、当前局限性及未来发展方向，为开发可编程生物平台提供了重要见解。

  来源：Aggregate

  时间：2025-10-27

• BnaKINβ1通过招募E3连接酶来调控种子的大小，并参与菜籽（Brassica napus）中KIN10的稳定控制

  本研究通过CRISPR/Cas9编辑向日葵BnaKINβ1基因，结合表型分析、电镜观察及转录/代谢组学分析，揭示其通过调控糖代谢途径影响种子千粒重，并发现BnaJUL1介导的泛素化降解机制，为高产品种培育提供理论依据。

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-10-27

• 来自镰刀菌属（Fusarium spp.）的合成聚酯降解角质酶在黑曲霉（Aspergillus niger）中的异源表达与特性研究

  本研究筛选并鉴定了两种镰刀菌（F. oxysporum和F. redolens）的四类切割酶（Cut1和Cut5），利用CRISPR-Cas9系统在黑曲霉中高效表达，发现Cut5酶对合成聚酯Impranil-DLN和BHET具有显著降解活性，且结构特征与已知酶高度相似，为塑料生物降解提供了新候选酶。

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-10-27

• 综述：园艺作物基因组编辑：增强性状发育和胁迫抗性

  本综述系统阐述了CRISPR/Cas9及其衍生技术（如碱基编辑器和先导编辑器）在园艺作物精准育种中的最新进展。文章重点总结了该技术在改良果实品质、延长货架期、增强生物/非生物胁迫抗性等方面的关键成就，并深入探讨了递送系统、脱靶效应、再生能力等技术瓶颈。同时，综述还分析了基因组编辑作物面临的监管框架、伦理争议和公众接受度等产业化挑战，为开发气候智能型高产优质园艺作物提供了重要见解。

  来源：Horticultural Plant Journal

  时间：2025-10-27

• 基于相似性的迁移学习与深度学习网络结合，用于精确预测CRISPR-Cas9的脱靶效应

  CRISPR-Cas9脱靶预测通过相似性分析优化源数据集选择，比较了余弦、欧氏和曼哈顿距离，发现余弦距离最有效。MLP和RNN-GRU模型表现最佳，提出的双层级框架显著提升预测精度。

  来源：PLOS Computational Biology

  时间：2025-10-27

• SETDB1作为葡萄膜黑色素瘤生长的关键驱动因子：表观遗传治疗新靶点的发现与验证

  本研究针对转移性葡萄膜黑色素瘤缺乏有效治疗策略的临床难题，通过CRISPR-Cas9染色质调控因子筛选，首次揭示组蛋白甲基转移酶SETDB1是维持肿瘤细胞增殖与生存的关键因子。机制上，SETDB1缺失通过下调DNA复制关键基因CDC6等引发复制应激、DNA损伤及衰老样表型，而临床前模型证实SETDB1抑制剂Mithramycin A可显著抑制肿瘤生长。该研究为SETDB1靶向治疗转移性葡萄膜黑色素瘤提供了理论依据和实验支持。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-26

• miR-483-3p通过调控BCLAF1/PUMA/BAK1凋亡网络成为前列腺癌治疗新靶点

  本研究针对前列腺癌(PCa)治疗中凋亡逃逸的临床挑战，开发了新一代miRNA专用CRISPR敲除库miRKOv2，通过全基因组功能缺失筛选发现miR-483-3p是维持PCa细胞存活的关键调控因子。机制研究揭示miR-483-3p通过直接靶向BCLAF1/PUMA/BAK1凋亡信号网络抑制内在凋亡通路，其抑制剂与多西他赛(DTX)联用可显著增强化疗效果。该研究为转移性PCa提供了新的治疗策略，发表于《Cell Death and Disease》(2025)。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-26

• 综述：现场检测中人畜共患病检测：RPA与CRISPR-Cas的最佳结合

  本综述系统探讨了重组酶聚合酶扩增（RPA）与CRISPR-Cas系统结合用于现场（POC）人畜共患病检测的最新进展。文章重点介绍了RPA的低温（37-42°C）、快速（<20分钟）、高灵敏度（低至1拷贝/反应）等优势，及其在解决特异性不足（假阳性率5-10%）时与CRISPR-Cas12/13结合形成的SHERLOCK/DETECTR等平台。同时，综述评估了该技术集成到微型化、便携式诊断平台（如离心、无泵驱动平台）的现状与挑战，并展望了其符合WHO“REASSURED”标准的发展方向，指出其在实现流线型单步反应、集成样品制备及AI辅助分析等方面仍需进一步研究。

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-10-26

• 脂肪质量和与肥胖相关的蛋白质下调会增强N6-甲基腺苷的甲基化作用，从而推动卵巢癌的进展

  卵巢癌中FTO蛋白通过调控m6A甲基化抑制肿瘤进展。研究发现FTO表达下调与m6A水平升高及细胞增殖、迁移、侵袭能力增强相关，过表达FTO可逆转上述现象并抑制肿瘤生长。该研究首次明确FTO在卵巢癌中的抑癌机制，为靶向m6A通路治疗卵巢癌提供理论依据。

  来源：Journal of Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-26

• 研究AcrIIA13b蛋白具有抗CRISPR功能的分子机制

  本研究解析了Staphylococcus haemolyticus中AcrIIA13b的抗CRISPR蛋白结构，发现其通过N端15个氨基酸残基形成二聚体，酸性表面E31和E39与Cas9的WED和PI结构域直接结合，阻断PAM识别区，抑制Cas9切割活性。实验证实AcrIIA13b抑制机制与二聚化无关，且能在R-loop形成前或后干扰Cas9功能。

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-26

• 综述：通过优化mRNA和递送载体解锁mRNA驱动的CRISPR-Cas9基因治疗

  本综述系统阐述了mRNA驱动的CRISPR-Cas9基因治疗的最新进展。作者指出，尽管该技术能避免宿主基因组整合并降低脱靶效应，但其临床应用仍受限于mRNA不稳定性、免疫原性和递送效率低等挑战。文章重点分析了通过优化mRNA结构元件（5'帽、UTR、ORF、poly(A)尾）、开发新型RNA形式（环状RNA、自扩增RNA）和创新递送载体（LNP、VLP、EV等）来提升治疗效果的策略，并探讨了碱基编辑器（BEs）和引物编辑器（PEs）等新型基因编辑工具的发展前景。

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-10-26

• 基于机器学习从蛋白质域特征预测细菌最适生长温度揭示热适应机制

  本研究针对绝大多数未培养微生物生理偏好未知的难题，开发了一种利用细菌基因组蛋白质域频率预测最适生长温度(OGT)的机器学习方法。研究人员基于1,498个基因组构建的随机森林模型预测精度显著，82.4%的预测误差在±10°C以内，为未培养微生物的定向培养提供了实用工具。模型分析揭示了与热适应相关的关键蛋白质域特征，多胺代谢、tRNA甲基转移酶家族和CRISPR-Cas系统的富集与较高OGT呈正相关，为理解细菌耐热性的分子机制提供了基因组证据。

  来源：BMC Genomics

  时间：2025-10-26

• 高原缺氧环境下EPAS1基因调控葡萄糖-脂质代谢稳态的机制与进化意义

  本研究通过构建携带高原隼EPAS1基因突变的“隼化小鼠”模型，揭示了缺氧环境下机体维持葡萄糖与脂质代谢稳态的遗传与行为调控机制。研究发现，EPAS1V162T/V162T突变通过削弱EPAS1-ARNT蛋白互作、增强EPAS1-pVHL结合，调控肝糖原合成（Gck、Gys2）与脂解（ACSL1）关键基因表达，并协同行为适应（如呼吸频率调整）维持代谢平衡，显著提升急性缺氧存活率。该研究为高原适应性疾病及代谢紊乱治疗提供了新靶点。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-25

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