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  • 靶向吲哚胺-2,3-双加氧酶调控的巨噬细胞代谢重编程逆转他克莫司肾毒性

    他克莫司(TAC)是器官移植后的核心免疫抑制剂,但其慢性肾毒性是临床重大挑战。本研究揭示了TAC通过抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1),阻断色氨酸代谢途径,导致新(de novo)NAD+合成减少,从而驱动巨噬细胞代谢重编程(脂肪酸β-氧化受损、糖酵解增强),促使其向促炎M1表型极化,加剧肾损伤。有趣的是,外源性补充犬尿氨酸(KYN)或直接激活PPARα增强脂肪酸氧化,可有效逆转这一过程,为防治TAC相关肾损伤提供了新的潜在治疗靶点和策略。

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-03-18

  • 在经典大环内酯抗生素骨架上实现位点分化的氧化反应,获得具有广谱及抗MRSA活性的化合物

    为解决大环内酯抗生素对耐药菌(特别是MRSA)效力不足的问题,研究人员通过设计新型氮杂金刚烷基氧铵盐催化剂HAzc(OMe)-OMe,在红霉素A、克拉霉素和阿奇霉素上实现了位点选择性的羟基氧化。该研究获得了一系列氧化的大环内酯类似物,其中多个化合物在保留对广谱病原体活性的同时,还对CA-MRSA和MRSA(mph(C))表现出了临床前体药物所不具备的抗菌活性,为对抗抗生素耐药性提供了新策略。

    来源:ACS Central Science

    时间:2026-03-18

  • 饮食干预对功能性便秘的疗效:一项系统评价和网络荟萃分析

    功能便秘的多种饮食干预效果通过网络Meta分析比较,发现多组分食物和水果类食物在改善排便频率和粪便性状方面优于其他干预措施,但矿泉水在较长期干预中可能更有效。结论支持这两类饮食作为治疗选择,并建议未来研究结合生物标志物探索机制。

    来源:The American Journal of Clinical Nutrition

    时间:2026-03-18

  • N-乙酰葡萄糖胺通过减少脂滴的积聚,有助于改善急性肾损伤向慢性肾病的转变过程

    N-乙酰氨基葡萄糖(NAG)通过保护肾小管上皮细胞溶酶体功能,抑制线粒体功能障碍和脂滴堆积,有效改善缺血再灌注损伤(BIRI)小鼠的急性肾损伤(AKI)向慢性肾病(CKD)的转化。研究证实NAG在体内外均能减轻肾损伤标志物,为AKI-CKD治疗提供新策略。

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2026-03-18

  • 靶向金黄色葡萄球菌的高效新型设计:基于脯氨酸核心的超短抗菌脂肽

    为应对日益严重的抗菌药物耐药性问题,本研究从头设计了一个基于刚性Arg-Pro-Arg核心的超短脂肽库。通过系统调节脂质定位和连接方向,研究人员筛选出化合物15,其在低微摩尔浓度下对金黄色葡萄球菌(S. aureus)展现出强效的抗菌、抗生物被膜活性及良好的血清稳定性与安全性,为开发新型抗耐药菌疗法提供了有前景的先导化合物。

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-03-18

  • 综述:延缓多病共存的转化老年科学策略

    这篇综述从老年科学的视角,将衰老重新定义为可修饰的风险因素,系统阐述了靶向基因组不稳定、表观遗传失调、线粒体功能障碍、干细胞耗竭等保守衰老驱动机制,以协同延缓或预防多种年龄相关疾病(如阿尔茨海默病、心血管疾病、T2D)的前沿策略,涵盖了衰老细胞清除(Senolytics)、表观遗传重编程、NAD+增强剂等转化创新,并探讨了其在压缩发病率、延长健康寿命(Healthspan)方面的潜力和挑战。

    来源:ACS Pharmacology & Translational Science

    时间:2026-03-18

  • 纵向研究微量营养素暴露与遗传易感儿童患乳糜泻风险之间的关联:TEDDY前瞻性队列研究——营养摄入与乳糜泻风险

    乳糜泻自动免疫反应与儿童期微量营养素摄入的关联性研究显示,在携带HLA风险基因的6,520名儿童中,19%发展为CDA,7.8%确诊乳糜泻。纵向数据分析表明,瑞典儿童中维生素D(每5μg/1000kcal摄入增加HR 1.23)和铁(每5mg/1000kcal增加HR 1.70)摄入量与CDA和乳糜泻风险显著相关,且存在国家特异性关联。

    来源:The American Journal of Clinical Nutrition

    时间:2026-03-18

  • 综述:免疫调节激酶和T细胞通路在DNA损伤反应及自身免疫炎症中的作用:BUB1和IGFL2的新功能

    DNA损伤反应通过调控BUB1和IGFL2影响免疫应答与炎症,BUB1介导dsRNA代谢和干扰素信号,IGFL2调控巨噬细胞-成纤维细胞相互作用,二者在癌症免疫逃逸、自身免疫病及慢性感染中起关键作用。

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2026-03-18

  • 综述:炎症与癌症中的COX-2抑制剂:药物化学近期进展

    这篇综述(2020-2026)系统阐述了COX-2(环氧化酶-2)在慢性炎症和癌症发展中的核心作用及其作为治疗靶点的重要性。文章重点分析了基于五元氮唑杂环骨架的新型COX-2抑制剂的最新研究进展,介绍了相关分子机制、FDA批准药物及临床试验动态,为相关药物的理性设计与开发提供了深入的见解和资源。

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-03-18

  • HLA-B* 13:01阳性麻风病患者应用不含氨苯砜替代疗法与阴性患者标准MDT的长期疗效比较:一项实效比较研究

    本研究为应对携带HLA-B* 13:01基因的麻风病患者使用含氨苯砜(DDS)的标准联合化疗(MDT)时存在发生致命性DHS的高风险,开展了一项回顾性队列研究。研究对比了不含DDS的替代方案与标准MDT的长期疗效与安全性,结果表明两种方案在治愈率、复发率、细菌指数(BI)下降、麻风反应及残疾进展方面疗效相当,为HLA-B* 13:01携带者提供了安全有效的治疗选择,优化了基于遗传风险的精准治疗策略。

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2026-03-18

  • 利血平诱导的雌性大鼠纤维肌痛模型:一种被内源性阿片类镇痛物质掩盖的长期疼痛状态

    本文通过动物实验揭示,利血平诱导的纤维肌痛(FM)样痛觉过敏并非短暂性,而是转变为被内源性阿片类物质(特别是β-内啡肽)长期抑制的“潜伏敏化”状态,这一发现为理解FM的慢性疼痛机制和开发新疗法提供了关键洞见。

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2026-03-18

  • 人类母乳中宏量营养素摄入与婴儿出生后前8.5个月生长之间的纵向关联:一项多中心队列研究

    母乳宏量营养素摄入与婴儿生长的纵向多中心研究显示,蛋白质、碳水化合物及脂肪摄入均与体重、身长等生长指标呈正相关,且存在国家间的交互效应。

    来源:The American Journal of Clinical Nutrition

    时间:2026-03-18

  • 通过简单的构建淀粉-脂质-蛋白质复合物来提升载有美沙拉嗪的皮克林乳液的包封性能和递送效果

    机械活化制备的木薯淀粉-棕榈酸-zein三元复合物(CPZc)具有三维海绵状结构和V型II结晶结构,可有效稳定水溶性药物负载的Pickering乳液,兼具高储存稳定性和胃酸降解耐受性。氢键和物理陷阱协同增强药物保留率,为口服靶向递送提供新策略。

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2026-03-18

  • 靶向与肿瘤相关的交感神经可以调控三级淋巴组织,从而增强PD-1/PD-L1阻断疗法的疗效

    本研究发现,胃癌中交感神经浸润与不良预后及免疫检查点阻断治疗反应降低相关,机制涉及β肾上腺素信号抑制CXCL13+ CD8+ T细胞活性及三级淋巴结构形成,联合β受体阻滞剂与αPD-L1治疗可增强免疫应答,提示靶向交感信号可能改善多种癌症的免疫治疗效果。

    来源:International Immunopharmacology

    时间:2026-03-18

  • 基于2-芳氨基和7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶骨架的共价JAK3抑制剂:设计、合成及其在博来佐米耐药多发性骨髓瘤治疗中的潜在生物活性评估

    JAK3抑制剂7n通过阻断JAK-STAT通路抑制耐药性多发性骨髓瘤细胞增殖并抑制肿瘤生长,具有高选择性和生物利用度。

    来源:European Journal of Medicinal Chemistry

    时间:2026-03-18

  • 基于计算机设计安装底物招募域以提升酶促生物共轭效率的研究与应用

    为了提升宽谱性酶(如酪氨酸酶)的底物选择性并增强其催化效率,研究人员利用计算设计将底物招募域(SRD)与酪氨酸酶融合,成功构建了名为design42 (D42)的工程酶。该酶可高效、高选择性地识别含有特定识别序列的多肽底物,将其酪氨酸残基氧化为邻醌,进而实现与小分子(如细胞毒性药物)的共轭。该方法有效解决了酶促生物共轭中非特异性修饰和位点难以修饰的挑战,为快速制备抗体药物偶联物(ADC)等提供了新策略,具有重要的应用前景。

    来源:Bioconjugate Chemistry

    时间:2026-03-18

  • 母体血糖浓度、妊娠糖尿病与胎儿生长不良及妊娠结局之间的关系:一项回顾性队列研究

    本研究通过回顾性队列分析,探讨妊娠期糖尿病(GDM)及糖耐量异常对胎儿生长和出生孕周的影响。结果显示,GDM组出生体重z评分最高,孕周最短,大体重胎儿风险增加71%。糖耐量异常组早产和大体重胎儿风险分别增加27%和41%。研究建议对糖耐量异常者加强监测。

    来源:The American Journal of Clinical Nutrition

    时间:2026-03-18

  • 未达到万古霉素谷浓度预测值的因素在低于治疗剂量和高于治疗剂量水平时是否存在差异?一项针对重症患者的9年分层分析

    本研究通过回顾性队列分析342例危重患者vancomycin谷浓度(VTC),发现亚治疗性(20 μg/mL)与糖皮质激素使用及低eGFR相关,目标VTC达成显著改善临床疗效。

    来源:International Journal of Antimicrobial Agents

    时间:2026-03-18

  • 神经肽Y在扩展标准供体肝移植中的作用:靶向修复交感信号缺陷改善脂肪肝与酒精肝供肝损伤与再生

    本研究针对肝脏供体短缺背景下,如何安全使用存在酒精性肝病(ALD)或严重脂肪变的扩展标准供体(ECD)肝脏的临床难题。研究人员通过脑死亡(DBD)与循环死亡(DCD)大鼠模型,探究了交感神经系统(SNS)来源的神经肽Y(NPY)缺陷在供肝损伤中的作用。研究发现,靶向恢复DBD肝脏的NPY或DCD肝脏的NPY与去甲肾上腺素(NE)联合信号,可通过激活AMPK-NO通路,有效减轻肝脏损伤、氧化应激和炎症,并不同程度改善再生功能,且此保护效应在24小时冷缺血(CI)和再灌注后依然存在,最终提高了移植后生存率。这为改善高风险供肝的临床移植效果提供了新策略。

    来源:Free Radical Biology and Medicine

    时间:2026-03-18

  • 儿童基孔肯雅病毒感染:脑脊液与血液病毒载量与神经症状严重程度及长期认知发育无关

    为解决基孔肯雅病毒(CHIKV)感染在儿童中引起严重神经系统表现但发病机制不清,特别是病毒载量(VL)在其中的作用未知的问题,来自法国马提尼克的研究人员开展了一项观察性研究。他们分析了86名急性感染期需行腰椎穿刺儿童的血及脑脊液(CSF)病毒载量,发现虽然病毒可高水平侵入中枢神经系统,但病毒载量与神经症状急性期严重程度及长期认知发育(随访4年)无显著关联。这为理解疾病机制和指导临床实践提供了新视角。

    来源:PLOS Pathogens

    时间:2026-03-18


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