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  • 靶向MYC转录因子降解的PROTAC分子设计与评估:机遇、挑战与启示

    本论文报道了研究人员为克服经典致癌转录因子MYC“不可成药”的挑战,设计合成了一系列基于EN4抑制剂、靶向CRBN/VHL E3泛素连接酶的新型PROTAC降解剂。研究评估了这些分子在多种癌细胞系中的活性和对MYC的降解效果,并探讨了其稳定性。结果表明,尽管成功合成了多种结构多样的PROTAC分子,但在生物学相关浓度下均未观察到显著的MYC蛋白降解,且化合物在微粒体中稳定性较差。该研究凸显了针对MYC这类固有无序蛋白进行靶向蛋白降解所面临的巨大挑战,为未来开发更有效的MYC靶向疗法提供了重要参考。

    来源:Molecules

    时间:2026-03-18

  • 甘草查尔酮A通过抑制Wnt/β-catenin通路和Rho家族GTPase介导的树突形成,实现对黑色素合成与转移的双重抑制

    本研究针对皮肤色素沉着问题,深入探究了甘草查尔酮A(Glabridin)的皮肤美白机制。研究发现,该天然产物不仅能通过下调β-catenin/MITF轴抑制Wnt/β-catenin通路从而减少黑色素合成,还能通过调节Rho家族GTPase(Rac1, RhoA, Cdc42)表达及F-actin重组,抑制黑色素细胞树突形成,进而阻碍黑色素向角质形成细胞的转移。该研究首次揭示了Glabridin的双重美白机制,为开发多靶点美白剂提供了新策略。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 匈牙利市售膳食补充剂维生素D3含量定量分析:基于高效液相色谱法的合规性评估与消费者认知调查

    为应对非处方维生素D3补充剂使用激增但其质量与消费者认知状况不明的现状,本研究采用线上问卷调查评估公众知识水平,并运用高效液相色谱法对市售补充剂进行定量分析与短期光稳定性评估。结果表明,大部分产品符合标签含量规定,但消费者知识存在明显缺口,强调了加强质量监控与专业咨询的必要性。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 综述:食品级微凝胶在年龄相关性黄斑变性中的应用:设计、制备与靶向递送

    本文系统评述了食品级微凝胶作为先进递送平台,在应对年龄相关性黄斑变性(AMD)中的应用。综述围绕AMD的复杂病理机制(如氧化应激、VEGF介导的新生血管等),指出传统营养素(如类胡萝卜素、ω-3脂肪酸)面临的水溶性差、生物利用度低等挑战。核心在于阐明如何通过蛋白质/多糖基微凝胶的合理设计、可编程的时空释放行为(如pH/胆汁响应性)以及“肠-眼轴”的系统性调控,实现营养素的高效稳定、靶向递送与协同增效,为下一代基于营养的AMD精准干预策略提供了科学路线图。

    来源:Gels

    时间:2026-03-18

  • 铜(II)-腙多核配合物Cu4L4:一种在2D、3D及体内模型中均展现出强效抗骨肉瘤活性的新型候选药物

    本项研究聚焦于解决当前骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)化疗效果不佳、预后不良的临床困境。研究人员设计并合成了一种新型四核铜(II)-腙配合物Cu4L4,系统评估了其在2D细胞模型、3D肿瘤球体模型及体内移植瘤模型中的抗肿瘤效果。结果表明,该配合物在多种模型中均显示出比其游离配体(H2L)和一线化疗药物顺铂(CDDP)更强的抗增殖活性,并通过诱导活性氧(ROS)生成和细胞凋亡等机制发挥作用。此研究为开发针对骨肉瘤等难治性肿瘤的新型金属基抗癌药物提供了重要的实验依据和新颖的药物支架。

    来源:Pharmaceutics

    时间:2026-03-18

  • 环境农药暴露、血清对氧磷酶1与儿童肥胖的关联:一项病例对照研究

    推荐本研究旨在探讨环境农药暴露、儿童肥胖与血清对氧磷酶1(PON1)水平的关系。通过比较58名肥胖儿童与43名健康儿童的血液样本,研究发现肥胖儿童体内有机磷农药(Σ4OPPs)与多氯联苯(Σ4PCBs)残留水平显著升高,而PON1水平显著降低。该研究提示农药暴露可能与儿童肥胖及代谢异常存在关联,为理解肥胖病因提供了新的环境暴露视角。

    来源:Biomolecules

    时间:2026-03-18

  • 阐明大黄硝石汤协同增效的药动学基础:小檗碱介导的BCRP抑制增强大黄酸的系统暴露

    本研究旨在阐明经典中药方剂大黄硝石汤治疗胆汁淤积症的增效机制。研究人员通过体内外模型发现,方剂中黄柏的主要成分小檗碱,通过抑制肠道转运蛋白BCRP,显著增强了君药大黄中关键成分大黄酸的肠道吸收和系统性暴露。该工作揭示了一种基于转运蛋白抑制的药动学相互作用机制,为理解中药复方协同增效及改善难溶性药物的口服生物利用度提供了新思路。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 从多组学特征到候选疗法:肝纤维化的计算预测与实验验证

    肝纤维化(F3–F4)诊断缺乏病因普适性标志物,有效抗纤维化疗法有限。为应对此临床需求,本研究通过多算法共识机器学习,从一个非酒精性脂肪性肝病队列中发现了一个由CLEC4M、COL25A1、ITGBL1、NALCN、PAPPA和PEG3组成的六基因标志物,并在四个独立队列中验证了其卓越的跨病因预测性能。利用单细胞RNA测序技术解析了其细胞来源,并通过连接图平台预测并经体内外实验验证,证实天然产物醉茄素A具有良好的抗纤维化活性,为肝纤维化的诊断和靶向治疗提供了新思路。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 靶向线粒体递送硫化氢的新型粘附性水凝胶调节糖尿病伤口炎症与氧化应激的研究

    针对糖尿病伤口因持续炎症、氧化应激、血管生成受损和基质重塑失调而难以愈合的难题,本研究开发并评估了一种基于Na-AMPS的粘附性水凝胶。该凝胶负载了线粒体靶向H2S供体AP39,能够实现H2S的持续局部递送,在体外实验中有效降低了ROS水平和促炎因子IL-6、IL-8分泌,恢复了线粒体膜电位,并增强了内皮细胞迁移和成管能力,展现出支持糖尿病伤口组织修复的多功能潜力。

    来源:Gels

    时间:2026-03-18

  • 选择性人乳源性抗菌肽:应对细菌性阴道病和抗菌素耐药性的创新疗法

    本研究针对细菌性阴道病(BV)治疗中抗生素非选择性、易复发及加剧抗菌素耐药性(AMR)等问题,研究人员从人乳中获得灵感,计算设计并筛选出一系列具有选择性杀菌活性的抗菌肽(AMPs)。研究结果表明,UCD-MAT-002和MAT-006等肽能有效杀灭加德纳菌等BV致病菌,同时保护关键的阴道乳酸杆菌,且在体外安全、稳定,并能减轻感染引发的炎症。这为开发克服AMR的选择性BV疗法提供了新策略。

    来源:Pharmaceutics

    时间:2026-03-18

  • 综述:腺苷在癫痫中的治疗潜力靶点:聚焦其与分子致痫网络的相互作用

    本文深入综述了腺苷(Adenosine)系统在癫痫中的关键作用。内源性抗惊厥剂腺苷通过与其受体(A1Rs, A2ARs, A3Rs)及代谢酶腺苷激酶(ADK)的相互作用,在多个层面调控分子致痫网络,从而抑制癫痫发生与发展。该综述系统阐释了腺苷能调控的神经兴奋性平衡、星形胶质细胞功能(如GLT-1)、表观遗传(DNA甲基化)等机制,为开发针对药物难治性癫痫的新型疾病修饰疗法提供了理论基础与潜在靶点。

    来源:Biomolecules

    时间:2026-03-18

  • 植物提取物复合配方(PLE/ALU/ALF)在皮肤氧化应激中维持维生素D受体(VDR)水平:一项针对皮肤癌防治新策略的探索

    本研究着眼于临床实践中的一个核心矛盾:阳光暴露是合成维生素D(VD)所必需,但其也是皮肤癌的首要病因,并会产生氧化应激(OS)。为探究如何在防晒同时维持VD信号通路的有益作用,研究人员评估了氧化应激对皮肤细胞维生素D受体(VDR)水平的影响,并验证了一种由Polypodium leucotomos (PLE)和Aspalathus linearis (ALU/ALF)提取物组成的天然光保护剂的保护潜能。结果表明,氧化应激显著降低了VDR水平,而该植物复合成分可有效防止VDR的耗竭,这为在防晒同时保留VDR信号通路益处提供了新的思路,对皮肤癌的预防和治疗策略设计具有重要意义。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 患者优先选择营养疗法而非药物与手术的深层动因探究:一项聚焦肥胖并发症治疗偏好的质性研究

    为探究肥胖症患者在不同治疗方案(营养疗法、药物疗法、手术疗法)间的偏好及其影响因素,研究人员开展了一项参与式行动研究。通过对43名BMI>35 kg/m2的肥胖并发症患者进行访谈与影像发声分析,研究识别出患者偏好营养疗法的五大核心主题:患者满意度、有效性、副作用、个性化方案与赋权感。研究表明,营养疗法因其整体性、低风险性和患者赋能作用而受到广泛青睐,这提示临床服务需更多关注患者中心策略以满足其多元化需求。

    来源:Nutrients

    时间:2026-03-18

  • 氧化葡聚糖/羧甲基壳聚糖动态席夫碱水凝胶用于硫化氢持续释放与烧伤创面微环境重塑

    本文针对传统烧伤敷料被动、功能单一的问题,研究人员开发了一种基于氧化葡聚糖(OD)与羧甲基壳聚糖(CMCS)席夫碱交联的动态可注射自修复水凝胶(ACMOD),用于递送H2S供体ADT-OH。该水凝胶兼具优良的物理性能和持续的H2S释放能力,在体内外能有效调控氧化应激、炎症、血管生成和胶原沉积,显著加速大鼠全层烧伤创面愈合,为智能气体疗法敷料的研发提供了新策略。

    来源:Pharmaceutics

    时间:2026-03-18

  • PTEN错构瘤综合征恶性与神经发育表型多样性的基因组修饰因子解析

    PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)的表型异质性显著,其根源是领域内悬而未决的核心难题。本研究通过对599名PHTS个体及其家属进行全基因组测序,并结合All of Us研究项目数据,从基因组层面探究了PHTS患者癌性与神经发育表型(NDD)分化的潜在机制。研究发现,在癌症或NDD相关基因中存在大量次级变异,并识别出ZNF713、TPTE2P1、PDPK1等与PTEN功能相关的候选修饰基因座,揭示了复杂基因-基因相互作用在塑造PHTS表型中的关键作用。该工作为理解癌症-NDD二分法提供了机制性见解,并推动了针对PHTS的精准风险分层。

    来源:npj Genomic Medicine

    时间:2026-03-18

  • 协同优化Br/Pb与OA/OAm比例实现高性能CsPbBr3钙钛矿量子点的室温可控合成及其在宽色域显示中的应用

    为解决室温条件下合成稳定、高性能的CsPbBr3钙钛矿量子点(QDs)的难题,研究人员通过协同优化前驱体(Br/Pb)与配体(OA/OAm)比例,系统研究了其对QDs尺寸、晶体相、表面钝化及光学性能的调控机制。研究确定了最佳合成条件(Br/Pb=75, OA/OAm=1.5),获得了具有高荧光量子产率、优异光/水稳定性的QDs,并成功制备出色域覆盖NTSC标准129.45%的发光二极管(LED),为显示应用提供了关键材料基础。

    来源:Molecules

    时间:2026-03-18

  • 综述:斑马鱼药物分析样品预处理技术的最新进展

    这篇综述系统地总结了2014-2024年间用于斑马鱼药物分析的主流样品预处理技术。文章详述了液液萃取(LLE)、固相萃取(SPE)及其相关微萃取技术,深入比较了各类方法、溶剂与吸附剂,并剖析了斑马鱼复杂生物基质带来的挑战,特别是基质效应(ME)。文章还前瞻性地指出了未来向高效、高选择性、自动化及绿色预处理技术的发展趋势,为相关研究提供了重要参考。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 综述:NRF2作为皮肤病治疗靶点:机制与分子

    本综述全面梳理了NRF2在皮肤病中的作用与靶向策略。文章聚焦氧化应激,系统阐述了KEAP1–NRF2–ARE通路在银屑病、特应性皮炎、白癜风、光老化等多种皮肤疾病中的核心调控作用及双重性。重点归纳了包括异硫氰酸盐、三萜类、黄酮类、生物碱、糖苷、二甲基富马酸酯(DMF)和Tapinarof等在内的多种天然、半合成及合成NRF2调节剂的化学结构、合成途径、作用机制及临床前与临床证据。综述指出,通过药物(特别是局部给药)适度、适时地激活NRF2,是应对氧化应激所致皮肤损伤的潜力策略,但其临床应用需谨慎权衡激活程度、时长与具体疾病背景。

    来源:Pharmaceuticals

    时间:2026-03-18

  • 综述:整合天然抗氧化剂与微生物组调节剂的下一代水凝胶在癌症治疗中的应用

    本文综述了整合天然抗氧化剂与微生物组调节剂的下一代水凝胶平台在癌症治疗中的应用。水凝胶通过保护抗氧化剂和益生菌,实现精准调控肿瘤微环境(TME)中的氧化还原平衡与微生物失调,克服传统给药面临的生物利用度低、靶向性差等难题,为开发协同、低毒、高效的癌症治疗新策略提供了创新性见解。

    来源:Gels

    时间:2026-03-18

  • 载姜黄素与胰岛素没药油纳米乳凝胶的构建、表征及其在糖尿病伤口愈合中的协同增效作用

    本研究针对糖尿病伤口愈合困难、传统治疗策略疗效有限等问题,开展了一项旨在开发新型纳米药物递送系统的研究。研究人员成功构建了以没药油为油相,同时负载姜黄素(CUR)和胰岛素(INS)的纳米乳(NE)及纳米乳凝胶(CUR-INS-NEG)。该新型递送系统展现出优异的理化稳定性、持续的控释特性、增强的体外抗菌活性(对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别降低2倍和4倍),并在糖尿病大鼠伤口模型中表现出卓越的愈合效果,协同增强了抗炎、抗氧化、胶原沉积和血管生成作用。CUR-INS-NEG是用于糖尿病伤口管理的有效、多功能治疗系统,融合了没药油、CUR和INS的互补治疗优势,具有重要的临床转化潜力。

    来源:Pharmaceutics

    时间:2026-03-18


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