• 抑制血红素生物合成通过铜死亡机制靶向急性髓系白血病

  本期推荐一项发表于《Cell》的重要研究：为解决急性髓系白血病（AML）治疗耐药性问题，研究人员开展血红素生物合成酶（HBE）靶向治疗研究。发现AML细胞（特别是白血病干细胞）通过下调HBE维持自我更新，抑制HBE可诱导线粒体复合体IV崩溃和铜伴侣系统失调，进而触发铜死亡（cuproptosis）。该研究揭示HBE表达可作为生物标志物指导AML分层治疗，为代谢靶向治疗提供新策略。

  来源：Cell

  时间：2025-11-20

• Golcadomide：一种针对IKZF1/3的口服CELMoD类药物，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 现已上市销售

  扩散型大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性强且异质性高的疾病，现有治疗选择有限。本研究发现新型口服 cereblon调节剂 golcadomide（CC-99282），其通过快速降解转录因子 IKZF1 和 IKZF3 发挥抗肿瘤作用，优于 lenalidomide。实验显示该药物在人类淋巴瘤细胞中下调 MYC 表达，激活干扰素刺激基因，并诱导增殖抑制、凋亡及免疫原性细胞死亡。小鼠异种移植模型证实其肿瘤组织靶向分布，显著改善肿瘤消退和无瘤生存率。药理学及 CRISPR 筛选揭示了其作用机制相关基因和通路。

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-11-20

• 肿瘤内源性白细胞介素-1β前体通过RACK1/RhoA轴驱动细胞骨架重塑促进转移的"兼职"功能

  本研究针对头颈鳞癌（HNSCC）中高表达的IL-1β前体（Pro-IL-1β）的非经典功能展开探索，发现其通过结合支架蛋白RACK1抑制泛素化降解，激活RhoA信号通路，诱导肌动蛋白重构进而促进肿瘤转移。研究不仅揭示了Pro-IL-1β的"兼职"作用机制，还筛选到天然化合物Q3MG可靶向降解Pro-IL-1β并抑制转移，为靶向肿瘤内源性前体蛋白的疗法提供了新策略。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-20

• 综述：竞争与合作：一种结合等温扩增与CRISPR技术的新型一次性检测方法

  本文系统综述了集成等温核酸扩增（INAATs）与CRISPR-Cas系统的单一步骤检测技术，解析了两者竞争互作的分子机制，并评估了空间隔离、温度优化等策略的有效性，为提升诊断灵敏度与特异性提供理论依据。

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-11-20

• BRC1B上游的保守区域调控番茄花芽的休眠状态

  植物架构主要由腋生分生组织的发育调控，其中TCP类转录因子BRANCHED1（BRC1）通过抑制腋芽生长维持休眠状态。本研究以番茄SlBRC1B为对象，通过比较基因组学鉴定出其上游四个高度保守区域（CR1-CR4），并利用CRISPR/Cas9技术构建突变体。实验表明CR突变显著抑制腋芽生长，其中CR4突变体对分生组织发育影响最显著。酵母双杂交筛选出GRF、MYB、NAC、MADS及锌指蛋白等转录因子可能通过结合CR4调控SlBRC1B表达。本研究揭示了SlBRC1B上游保守区域在腋芽发育中的关键作用，为调控植物分枝提供新靶点。

  来源：Frontiers in Plant Science

  时间：2025-11-20

• 新型核梭菌（Fusobacterium nucleatum）噬菌体的特性及其在破坏病原性双物种生物膜方面的有效性

  噬菌体治疗针对Fusobacterium nucleatum的生物膜破坏及精准微生物组调控研究，

  来源：Journal of Oral Microbiology

  时间：2025-11-20

• 综述：超灵敏核酸检测：从基础研究到临床应用

  核酸检测技术进展综述：提出扩增依赖型（PCR/dPCR）、扩增无关型（CRISPR/纳米孔测序）及纳米传感器三大策略，应用于癌症早筛、实时疫病监测和生态DNA溯源。当前面临样本前处理标准化、集成化"样本进答案出"系统开发及成本控制等挑战，未来将融合微流控、自动化与AI实现精准医疗转型。

  来源：ACS Nano

  时间：2025-11-20

• 综述：用于线粒体基因编辑的工具和递送技术

  线粒体DNA（mtDNA）编辑是治疗线粒体疾病的关键，当前研究聚焦于优化基因编辑工具（如线粒体靶向核酸酶和碱基编辑器）并开发高效递送技术。尽管CRISPR-Cas系统在核DNA编辑中广泛应用，但mtDNA编辑面临递送效率低、异构多态性调控难等问题。现有递送技术包括病毒载体（如AAV）、非病毒纳米颗粒（如MITO-Porter）和物理方法（如电穿孔），但均需平衡编辑精度与安全性。未来需结合蛋白质工程和新型递送载体提升编辑效率，并建立更精准的疾病模型。

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-11-20

• 一种基于进化论的方法来预测CRISPR阵列的方向

  CRISPR-Cas系统通过极性插入新 spacer 适应环境，传统方法依赖重复序列、leader或PAM预测方向易冲突。本文提出CRISPR-evOr，基于多组CRISPR阵列的进化树分析，通过 SpacerPlacer重构双方向进化史并比较似然值，显著提升方向预测可靠性，尤其对II-C等罕见类型。

  来源：PLOS Computational Biology

  时间：2025-11-20

• EVI5通过调控Rab11/PD-L1轴促进肺腺癌免疫逃逸的作用机制研究

  本研究针对肺腺癌(LUAD)免疫检查点抑制剂耐药难题，深入探讨了癌基因EVI5通过调控小GTP酶Rab11影响PD-L1表达的分子机制。研究人员通过体内外实验证实EVI5-Rab11-PD-L1信号轴的存在，为克服免疫治疗耐药提供了新的潜在靶点。

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-11-20

• 通过非对称聚合酶链反应-Cas12a平台直接从尿液样本中快速鉴定细菌并检测其对抗微生物药物的敏感性

  本研究开发了一种结合不对称PCR（aPCR）和CRISPR/Cas12a的临床诊断平台，可快速从尿液样本中直接鉴定六种常见尿路病原体（10³ CFU/mL）并评估抗生素敏感性（60分钟内），经86例临床样本验证，检测准确性与传统培养法一致，总流程仅需5.5小时，显著缩短传统诊断时间（>48小时）。

  来源：Analytical Chemistry

  时间：2025-11-20

• 综述：CRISPR/Cas介导的侧向流动检测技术用于即时诊断病原细菌：最新进展与未来趋势

  CRISPR/Cas技术与侧流层析联用显著提升食源性病原体快速检测灵敏度与便捷性，适用于资源有限场景。研究系统评述了Cas12/13介导的LFA机制、优势及现存挑战，重点分析了对沙门氏菌、副溶血性弧菌等7类常见食源性致病菌的检测效能。

  来源：Microchemical Journal

  时间：2025-11-20

• FAM114A1通过双重机制驱动三阴性乳腺癌免疫逃逸：靶向PI3K/AKT通路与E2F4相分离的新视角

  本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）免疫检查点阻断（ICB）疗法耐药性难题，通过CRISPR激活（CRISPRa）筛选发现FAM114A1是介导免疫逃逸的关键因子。机制上，FAM114A1通过结合p85α破坏p85α/p110α复合体激活PI3K/AKT通路，同时抑制E2F4转录因子液-液相分离（condensate formation），促进E2F4驱动的MTDH转录，双重作用抑制肿瘤抗原呈递。动物实验中靶向FAM114A1可增强抗PD-1疗效，临床队列分析显示FAM114A1特征能预测ICB应答。该研究为TNBC免疫治疗耐药提供了新的生物标志物和联合治疗策略。

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-11-19

• 综述：用于人类和动物传染病的酵母疫苗生产平台

  酵母作为疫苗生产平台的研究与应用。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

• UHRF1通过表观遗传沉默病毒受体APN限制HCoV-229E感染：一种与年龄相关的宿主防御机制

  本研究针对常见冠状病毒HCoV-229E在老年人群中引发严重疾病的问题，通过全基因组CRISPR敲除筛选，发现表观遗传调控因子UHRF1是关键的宿主防御因子。机制研究表明，UHRF1通过维持病毒受体APN启动子的高甲基化抑制其表达，从而限制病毒入侵。单细胞测序和原代肺泡巨噬细胞实验证实，UHRF1表达随年龄增长而下降，导致老年人对HCoV-229E易感性增加。该研究揭示了宿主通过表观遗传调控病毒受体的新型防御机制，为开发针对冠状病毒的年龄特异性治疗策略提供了新视角。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• 全球土壤质粒组资源揭示质粒在土壤微生物组中的功能与生态作用

  本研究针对土壤环境中质粒（plasmid）多样性及功能认知不足的问题，通过构建全球土壤质粒组资源（GSPR），系统分析了来自6860个土壤微生物群落的98,728个质粒序列。研究揭示了质粒编码的效应器模块、群体感应和应激抵抗等功能对微生物适应性的贡献，CRISPR分析表明质粒间竞争普遍存在。该资源为探索质粒在自然环境中作用建立了基础框架，对微生物生态学、生物技术及医学领域具有重要意义。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-19

• α/β-水解酶GmABHD6调控大豆的种子油含量和产量

  大豆种子油含量调控基因GmABHD6的鉴定及功能研究。通过染色体片段置换群体（CSSL）精细定位qOC16-1 QTL，发现GmABHD6（编码单酰甘油酯脂酶）为关键基因。CRISPR敲除导致油含量增加8%，过表达则降低2.6%，并伴随蛋白含量变化及种子大小改变。GmERF转录因子直接结合GmABHD6启动子调控其表达，且该基因在驯化过程中被正向选择。

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-11-19

• 通过体内工程改造转基因小鼠，以产生针对金黄色葡萄球菌肠毒素B的全身性人源中和抗体

  单克隆抗体在转基因动物生物反应器中的稳定表达及保护效果研究。通过CRISPR/Cas9介导的精准基因组整合，构建携带抗SEB人源抗体基因的ROSA26和H11转基因小鼠模型，实现血清（208±24 mg/L）、乳汁（43±2.3 mg/L）和唾液（24±3.6 mg/L）等多体液系统持续表达，抗体亲和力（ROSA26：0.108 nM；H11：0.154 nM）显著高于CHO细胞表达版本（0.18 nM），且在140周内保持稳定表达和完整遗传稳定性，成功抑制SEB毒素诱导的休克模型。该技术为生物制药和抗毒素牲畜开发提供新平台。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-19

• 综述：全细胞和无细胞生物传感器驱动的代谢工程

  代谢工程中，全细胞和游离细胞生物传感器通过实时检测代谢物，加速设计-构建-测试-学习循环，优化酶库筛选和代谢路径设计，结合CRISPR技术、定向进化及合成生物学策略，推动生物工厂自动化发展。

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-11-19

• 综述：通过改造酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢途径来生产化学品

  可持续化学品生产中利用工程化酿酒酵母的创新策略研究。摘要：本文系统综述了通过代谢流优化、化学耐受性增强及替代原料利用三大范式推动酿酒酵母作为生物制造平台的发展。研究展示了酵母在萜烯类（如法尼烯）、丁二酸等化学品生产中的突破，探讨了红ox平衡调控和木质纤维素水解等关键技术。提出AI驱动设计工具、CRISPR基因编辑和生物化学集成工艺作为下一代解决方案。

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-11-19

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